[发明专利]用于诊断脑梗死及脑白质病变的生物标志物及其应用

说明书

本发明提供了用于诊断脑梗死及脑白质病变的生物标志物及其应用，该生物标志物为半乳糖神经酰胺在制备诊断脑梗死及脑白质病变的检测试剂中的应用，通过生物标志物半乳糖神经酰胺结合葡萄糖神经酰胺、β‑别皮五醇、花侧柏烯、1,3Z,6Z,9Z‑壬烷四烯、对伞花烃、草酸、3‑(硬脂酰氧基)‑4‑(三甲基铵基)丁酸酯，来判断患脑梗死及脑白质病变的风险，可进行提前预防、防范脑梗死及脑白质病变。

技术领域

本发明属于生物检测技术领域，具体涉及一种用于诊断脑梗死及脑白质病变的生物标志物及其应用。

背景技术

目前随着社会的老龄化，脑卒中的发病率急剧增高，其中缺血性卒中（脑梗死）是由于脑动脉的狭窄或闭塞造成脑组织的缺血坏死，占所有脑卒中的70％以上。脑白质病变（white matter lesion, WML）是一种常见的神经退行性疾病，最典型的病理表现为脑白质完整性破坏或脱髓鞘变化，它可以是神经系统疾病如感染、中毒、退行性变、外伤后、脑梗塞等的继发表现。该病常见于脑卒中、阿尔茨海默病、帕金森病、多发性硬化、精神分裂症等多种疾病中。脑白质病变主要引起患者认知障碍、言语障碍、精神行为异常、步态障碍、排尿障碍等症状。脑梗死合并脑白质病变，往往会严重增加患者的家庭负担，降低患者的生活质量，给患者家庭以及整个社会带来沉重的负担，目前已成为医药卫生领域研究的重点和难点。

现有脑梗死的诊断主要依赖病史及查体，辅以影像学检查，但影像学检查具有耗时时间长、成本较高等缺陷，因此有必要开发有价值的生物标志物以预测风险，能快速准确地诊断，并在不同类型脑卒中之间及与其他疾病鉴别。一般情况下，多数脑白质病变的患者的病情是可逆的，所以对于脑白质病患者采取适当的预防措施，其症状可明显改善，其中早期筛查是至关重要的手段。目前，尚无种准确性高、特异性强的外周血生物标志物来检测脑梗死合并脑白质病变。CT和MRI等影像学方法被广泛用于脑梗死和脑白质病变的诊断，但其有操作复杂、需搬动患者、花费大等弊端，寻找对脑梗死诊断和病情演变具有指示作用的血液生物学标记物，对指导脑卒中的治疗并改善患者预后具有重要的临床价值。作为寻找脑梗死合并脑白质病变的新型生物标志物颇具前景的工具，代谢组学可通过分析内源性代谢物的变化来反映机体的状态，并进而识别特异性生物标志物或标志物群。

如何寻找一种易于检测的生物标志物，用来预测和诊断脑梗死合并脑白质病变是亟需解决的技术问题。

发明内容

为了解决上述技术问题，本发明提供半乳糖神经酰胺结合β-羟乙基乙醇胺、番茄碱、磷酯酰丝氨酸或癸酰肉碱在制备诊断脑白质病患者患脑梗死的检测试剂中的应用。

为实现上述目的，本发明采用以下的技术方案为：

生物标志物半乳糖神经酰胺在制备诊断脑梗死及脑白质病变的检测试剂中的应用。

生物标志物半乳糖神经酰胺结合葡萄糖神经酰胺、β-别皮五醇、花侧柏烯、1,3Z,6Z,9Z-壬烷四烯、对伞花烃、草酸或3-(硬脂酰氧基)-4-(三甲基铵基)丁酸酯在制备诊断脑梗死及脑白质病变的检测试剂中的应用。

如上所述的应用，优选地，其是将半乳糖神经酰胺结合葡萄糖神经酰胺、β-别皮五醇、花侧柏烯、1,3Z,6Z,9Z-壬烷四烯、对伞花烃、草酸或3-(硬脂酰氧基)-4-(三甲基铵基)丁酸酯来判断是否存在脑梗死及脑白质病变的风险。

如上所述的应用，优选地，半乳糖神经酰胺的含量记为F12，葡萄糖神经酰胺的含量记为F1，根据TC=-3.2447 +1.5308×F12 +5.6658×F1计算TC值，若TC≥0.707，则判定为脑梗死及脑白质病变；若TC＜0.707，则为正常。

如上所述的应用，优选地，半乳糖神经酰胺的含量记为F12，β-别皮五醇的含量记为F2，根据TC=0.2374 +1.1922×F12-3.2681×F2计算TC值，若TC≥0.394，则判定为脑梗死及脑白质病变；若TC＜0.394，则为正常。