[发明专利]GPx8作为分子靶点在制备抗衰老的药物中的应用

说明书

本发明提供了GPx8作为分子靶点在制备抗衰老的药物中的应用，属于生物药物技术领域。GPx8是内质网中的关键抗氧化酶，在自然衰老的大鼠和细胞衰老过程中，GPx8表达水平均显著降低。本发明通过病毒转染的方法在细胞和动物肝脏内高表达GPx8，发现高表达GPx8可以显著改善细胞和肝脏的衰老状况。表明GPx8作为抗衰老的分子干预靶点，在将来具有临床抗衰老具有重要的应用价值。

技术领域

本发明属于生物药物技术领域，具体涉及GPx8作为分子靶点在制备抗衰老的药物中的应用。

背景技术

目前人口老龄化越来越严重。虽然衰老不是疾病，但是可以增加衰老相关疾病(包括癌症、糖尿病、心血管疾病和神经退行性疾病等)的风险，已成为影响世界人民健康的重大公共卫生问题。而衰老是一种多因素参与的，不可避免的正常生物学过程。衰老机制十分复杂，涉及分子、细胞、组织到系统多个层面。到目前为止还没有有效的临床抗衰老药物，究其根源是衰老机制并不清楚，抗衰老靶点并不明确。因此，研究衰老机制，寻找有效的抗衰老靶点和策略具有重要意义。

发明内容

有鉴于此，本发明的目的在于提供GPx8作为分子靶点在制备抗衰老的药物中的应用。

本发明提供了GPx8作为分子靶点在制备抗衰老的药物中的应用。

优选的，所述GPx8包括GPx8基因或GPx8蛋白。

优选的，所述GPx8基因的核苷酸序列如SEQ ID NO:1所示。

优选的，所述药物包括GPx8过表达试剂或者促进GPx8过表达的试剂。

优选的，所述GPx8过表达试剂包括含GPx8基因的病毒过表达载体或者含GPx8基因的病毒。

优选的，所述含GPx8基因的病毒过表达载体包括含GPx8基因的腺相关病毒过表达载体或含GPx8基因的慢病毒过表达载体；

所述含GPx8基因的病毒包括含GPx8基因的腺相关病毒或含GPx8基因的慢病毒。

优选的，所述衰老包括细胞衰老和/或器官衰老；

所述细胞包括肺细胞和/或内皮细胞；

所述器官包括肝组织。

优选的，所述抗衰老包括通过过表达GPx8降低细胞衰老标志物表达、提高细胞增殖活力和降低β-Gal活性。

本发明提供了一种抗衰老的药物，包括GPx8过表达试剂或者促进GPx8过表达的试剂。

优选的，所述GPx8过表达试剂包括含GPx8基因的病毒过表达载体或者含GPx8基因的病毒。

本发明提供的GPx8作为分子靶点在制备抗衰老的药物中的应用。本发明以自然衰老的大鼠为对象，通过检测发现大鼠肝组织内质网GPx8的基因和蛋白水平显著降低，同时衰老标志物的表达与年轻组大鼠相比显著升高，该结论与细胞水平上自然衰老细胞模型(HUVEC细胞、WI38细胞)的检测结果相一致。本发明通过慢病毒感染自然衰老细胞模型，结果表明，通过在自然衰老细胞模型中过表达GPx8，能够缓解细胞衰老的进程，包括显著降低细胞衰老标志物的蛋白水平，显著降低β-Gal活性以及显著升高细胞增殖活力。综上所述，高表达GPx8可以显著改善衰老状况，GPx8可以作为潜在的抗衰老的分子干预靶点。

附图说明

图1为本发明涉及的pAAV-TBG-PI-bGH质粒的谱图；

图2为本发明实施例中大鼠肝组织衰老标志物的变化，其中图2A和图2B分别为肝脏中p21和p16 mRNA水平；图2C为WesternBlot条带图；图2D和图2E分别为p16、p27蛋白水平量化图；*p0.05；