[发明专利]一种兽用促黄体素释放激素A3冻干粉针剂及制备方法

说明书

本发明公开了一种兽用促黄体素释放激素A3冻干粉针剂的制备方法，包括如下步骤：将乳糖加入到注射用水中，再加入L‑精氨酸、促黄体素释放激素A3、磷酸二氢钠、表面活性剂，溶解后用注射用水定容，调节pH后经过大孔吸附树脂处理，再经过滤除菌，配制成药液；预先将冻干机的冷凝器温度降至‑45℃以下；药液灌装入安瓿瓶中，进料至冻干机；板层温度降至‑40℃以下，冷冻2h；然后调节真空度至10Pa以下，温度再升高至0℃后，调节真空度至20Pa，保温8h；温度升高至35℃，保温3‑5h，得到该兽用促黄体素释放激素A3冻干粉针剂；该方法缩短了冻干时间，生产成本较低，制得的冻干粉针剂的有效成分含量较高，产品质量稳定。

技术领域

本发明属于兽药技术领域，特别涉及一种兽用促黄体素释放激素A3冻干粉针剂及制备方法。

背景技术

促黄体素释放激素A3，其化学名称为5’-氧代腩氨酰-L-组氨酰-L-色氨酰-L-丝氨酰-L-酪氨酰-甘氨酰-L-亮氨酰-L-精氨酰-L-脯氨酰-甘氨酰胺，分子式为C₅₅H₇₅N₁₇O₁₃；分子量为1182.33。

促黄体素释放激素A3属于激素类药，其为丘脑下部释放的促黄体素释放激素的类似物，兼具有促黄体素和促卵泡素作用，能促使动物腺垂体释放促黄体素(LH)和促卵泡素(FSH)，使血浆中LH浓度明显升高(FSH浓度轻度升高)，促使卵巢的卵泡成熟而排卵。对雄性动物，促黄体素释放激素A3可促进精子形成。促黄体素释放激素A3不但可使垂体合成的激素立即释放，也能够刺激激素合成。这种激素类药可以用于治疗奶牛排卵迟滞、卵巢静止、持久黄体、卵巢囊肿及早期妊娠诊断，亦可用于鱼类诱发排卵。

对于促黄体素释放激素A3冻干粉而言，现有的制备方法存在一定的缺点；比如，冻干时间较长，使得促黄体素释放激素A3处于非干燥状态的时间长，使得产品质量不稳定，而且制备过程的能耗大，生产成本高；制备过程容易造成对促黄体素释放激素的损伤；此外，现有的制备方法一般利用活性炭对配制的药液进行吸附，以进行杂质去除和脱色；在吸附过程中，有一部分促黄体素释放激素会被活性炭吸附，造成最终的冻干粉中有效成分含量降低。

发明内容

为解决上述技术问题，本发明的目的在于提供一种兽用促黄体素释放激素A3冻干粉针剂及制备方法，该制备方法缩短了冻干时间，生产成本较低，制得的兽用促黄体素释放激素A3冻干粉针剂的有效成分含量较高，产品质量稳定。

为实现上述技术目的，达到上述技术效果，本发明通过以下技术方案实现：

一种兽用促黄体素释放激素A3冻干粉针剂的制备方法，包括如下步骤：

(1)将乳糖加入到注射用水中，再加入L-精氨酸、促黄体素释放激素A3、磷酸二氢钠、表面活性剂，溶解后用注射用水定容，再以350rpm的转速搅拌30min；用pH调节剂调节pH至4.5～6.5；然后经过大孔吸附树脂处理，再经过0.22μm灭菌过滤器过滤除菌，配制成药液；

(2)预先将冻干机的冷凝器温度降至-45℃以下；药液在氮气保护下灌装入安瓿瓶中，进料至冻干机；

(3)在lh内降低板层温度至-40℃以下，冷冻2h；然后调节冻干机的真空度至10Pa以下，在lh内将板层温度升高至0℃，然后调节真空度至20Pa，保温8h；

(4)在lh内将板层温度升高至35℃，保温3-5h，得到该兽用促黄体素释放激素A3冻干粉针剂；其中，保温的前2小时，真空度调节为30Pa。

进一步的，步骤(1)中，促黄体素释放激素A3、L-精氨酸、磷酸二氢钠、乳糖、表面活性剂的质量比为0.025：0.2～0.4：1～2：10～20：0.1～0.5。

进一步的，所述PH调节剂为氢氧化钠溶液或/和乙酸溶液。