[发明专利]一种口腔癌诊断标志物制备口腔癌早期诊断产品中的应用

说明书

本发明提供了一种口腔癌诊断标志物制备口腔癌早期诊断产品中的应用，包括多个标志物，所述标志物作为检出靶标，所述标志物的核苷酸探针序列分别如SEQ ID NO.1‑SEQ ID NO.11所示。本发明的标志物可以单独或两种或两种以上组合用于制备口腔癌早期诊断产品，本发明的标志物曲线下面积(AUC)均大于0.9，具有较高的灵敏度与特异性，提示其准确性与敏感度均达到90％以上。本发明可以探讨口腔脱落细胞中肿瘤标志物基因表达含量变化的机制，以及在预后判断上的临床价值。

技术领域

本发明属于生物医药领域，具体地说，涉及一种口腔癌诊断标志物制备口腔癌早期诊断产品中的应用。

背景技术

口腔癌是指发生于口腔的恶性肿瘤，包括唇部、颊黏膜以及舌前的2/3，还有就是硬腭、牙龈以及口底等，其中病理类型以黏膜上皮来源的鳞状细胞癌最为多见。国内的文献报道，口腔癌的发病率为1.06/100000-1.69/100000，口腔癌占全身恶性肿瘤1.9％-3.5％，占头颈部恶性肿瘤的4.7％-20.3％。印度和东南亚，为口腔癌的高发区，发病率男性高于女性约2倍，患病的高峰年龄为50-60岁。

目前，对于口腔癌的发病因素，并不完全明确，但是认为与病毒感染以及嚼槟榔、吸烟等有一定的关系。

2016年全球疾病负担(Global Burden of Disease，GBD)最新统计结果表明，全球共有130多万人患口腔癌，死亡人数约为17.6万人，在一些口腔癌的高发地域，每年的新发病例高达男性恶性肿瘤的1/4。

近年来，口腔癌发病率有增高及明显年轻化的趋势，严重危害患者的生命和生存质量。虽然有很多肿瘤的诊治效果取得了很大的进展，但口腔癌的5年生存率一直在50％左右。口腔癌治疗后常使患者丧失一些关键的脏器功能，对患者的生活质量造成严重影响。

因此，口腔癌的早期诊断具有十分重要的意义。

口腔癌的发生被公认为一个多阶段、多步骤的过程。多数口腔癌经历了正常组织、癌前病变、癌前状态、癌的发展过程。口腔癌疗效的关键在于早发现、早诊断、早治疗。如果能及早发现早期口腔癌，即原位癌和早期浸润癌，通过手术治疗即可获得比较理想的效果。

因此，如何从大量口腔癌前病变、癌前状态患者中发现早期癌变，提高口腔癌早期诊断的准确率，这对提高口腔癌患者5年存活率和生存质量具有非常重要的意义。目前，用于检测早期口腔癌方法主要包括临床检查、组织学检查、细胞学检查、活体组织染色、免疫组织化学、光学检测系统、血液学、影像学等。然而现有诊断方法受创伤性、特异性、敏感性等局限，致使口腔癌的诊断特别是早期诊断效果不够理想。

发明内容

本发明的目的是提供了一种口腔癌诊断标志物制备口腔癌早期诊断产品中的应用，本发明的标志物可以单独或两种或两种以上组合用于制备口腔癌早期诊断产品。

为了实现上述目的，本发明采用以下技术方案：

一种口腔癌诊断标志物制备口腔癌早期诊断产品中的应用，包括多个标志物，所述标志物作为检出靶标，所述标志物的核苷酸探针序列分别如SEQ ID NO.1-SEQ ID NO.11所示。

作为本发明的一种优选方案，口腔癌早期诊断产品包括试剂盒、芯片或检测平台。

作为本发明的一种优选方案，口腔癌早期诊断产品包含检测所述一种或多种标志物的试剂，所述试剂用于检测受试者口腔组织标本中所述一种或多种标志物的浓度。

其中，所述试剂是基于基因芯片检测或PCR检测所述一种或多种标志物浓度时所需的试剂。

作为本发明的一种优选方案，所述标志物中的一种或几种在口腔癌组织和唾液中表达与正常组织和唾液中表达相比显著增高。

作为本发明的一种优选方案，所述标志物中的一种或几种在口腔癌组织和唾液中表达与正常组织和唾液中表达相比显著降低。