[发明专利]一种含硒咪唑类化合物及其在制备抗菌药物中的应用

说明书

本发明提供了式(II)所示的含硒咪唑类化合物，本发明在咪唑类化合物中引入有机硒基团，制备了一类新的含硒咪唑化合物，经测试对金黄色葡萄球菌、大肠杆菌、芽孢杆菌和酵母菌具有良好的抗菌效果，是一种新型的含硒抗菌剂。

技术领域

本发明涉及一种含硒的咪唑类化合物及其在制备抗菌药物中的应用。

背景技术

硒是氧族元素中的一种人体必需微量元素，因其在适合的条件下可以以硒负离子、硒正离子和硒自由基三种形态来参与反应，形成硒-卤键、硒-碳键、硒-氧键等，也可以催化(介导)氮-碳键、氧-碳键等的构建，在现代有机合成中具有重要的作用。它是各种具有免疫调节功能营养素中唯一可以直接抗病毒的元素，含有硒键的有机化合物已显示出了在抗炎症、抗溃疡、抗氧化性和抗癌等方面作用。咪唑用作医药原料，用于支气管哮喘治疗药、抗真菌药、抗霉剂、人造血浆、滴虫治疗药、低血糖治疗药、防斑疹剂等的制造。咪唑类和咪唑衍生物的大量开发合成已经证明了其对各种菌有不同的效应。(a)Mokale等人以咪唑基取代的氯苯乙酮合成制备了一系列具有抗菌活性的咪唑衍生物，对白色念珠菌、黄曲霉和烟曲霉均具有良好的抗真菌活性。(b)Xu等人通过硒分子取代硫原子制备了新的硒代苯并二氢吡喃-4-酮和2,3-二氢-4H-1-苯并硒啉-4-酮衍生物。结果表明硒原子的引入可以使抗白色念珠菌等真菌活性明显增强，这些结果对于寻找更好的含硒抗菌剂具有重要的指导意义。

咪唑是一种重要的精细化工原料，主要用于医药和农药的合成以及环氧树脂的固化剂。在医药中用于咪唑类抗真菌药物，是双氯苯咪唑，益康唑，酮康唑，克霉唑等药物的主要原料之一，还广泛地用于水果的防腐剂。硒也是一种具有潜在生物活性的元素，本发明在咪唑类化合物中引入有机硒基团，制备了一类新型的含硒咪唑化合物，经测试对金黄色葡萄球菌、大肠杆菌、芽孢杆菌和酵母菌具有良好的抗菌效果，是一种新型的含硒抗菌剂。

发明内容

本发明开发了一种新型含硒的咪唑类化合物的合成方法，该方法具有简便、产率高、相对绿色等优点。本发明在咪唑类化合物中引入有机硒基团，制备了一类新型的含硒咪唑化合物，经测试对金黄色葡萄球菌、大肠杆菌、芽孢杆菌和酵母菌具有良好的抗菌效果，是一种新型的含硒抗菌剂。

为实现上述目的，本发明采用如下技术方案：

本发明提供了式(II)所示的含硒咪唑类化合物，

其中，R₁为C_1～8烷基、苯基、苄基或被C_1～4烷基、C_1～4烷氧基或氨基取代的苯基。

优选地，R₁为C_1～4烷基、苯基、苄基或被甲基、甲氧基或氨基取代的苯基。

本发明还提供一种上述式(II)所示的含硒咪唑类化合物在制备抗菌药物中的应用。

进一步优选地，所述式(II)所示的含硒咪唑类化合物为下列之一：

进一步，所述菌为细菌或真菌，优选为酵母菌、金黄色葡萄球菌、大肠杆菌或芽孢杆菌；尤其是对真菌如酵母菌的抑制效果特别好。

所述菌为细菌时，本发明尤其推荐所述式(II)所示的含硒咪唑类化合物为化合物Ⅱ-1、Ⅱ-3或Ⅱ-6。所述菌为真菌时，尤其推荐化合物Ⅱ-5、Ⅱ-7、Ⅱ-9或Ⅱ-10。

具体地，上述化合物按如下方法制备：

(1)将咪唑溶在DMF中，待完全溶解后，再将化合物a缓慢加入，随后往反应液中加入水和甲苯的混合液，并在冰浴下搅拌反应。反应结束后，对反应液进行抽滤，用甲苯对滤饼进行重结晶，得到白色目标化合物b；