[发明专利]一种多层抗凝分子修饰的人工晶状体及其制备方法

说明书

本发明提供了一种多层抗凝分子修饰的人工晶状体及其制备方法，该多层抗凝分子修饰的人工晶状体表面首先经过硅烷偶联剂处理获得氨基化表面，再由多巴胺自聚合形成聚多巴胺层，聚多胺层与氨基化表面可实现共价键固定；再将肝素以共价键的形式固定于材料表面，并通过不同带电离子的吸附作用，在材料表面通过交替静电自组装构建多层肝素层。该多层抗凝分子修饰的人工晶状体表面肝素的接枝量大，因而具有高生物相容性，并具有优异的抗凝和抗细胞粘附性能。

技术领域

本发明涉及医用植入材料及器械表面修饰技术领域，尤其涉及一种多层抗凝分子修饰的人工晶状体及其制备方法。

背景技术

在临床上，人工晶状体主要用于治疗白内障和屈光不正，制备人工晶状体的材料主要是疏水性丙烯酸酯、亲水性丙烯酸酯、硅胶等，这些材料制备的人工晶状体在植入人眼后都会存在一定的异物反应，在眼内环境的相互作用下与眼内组织不相容而引起有害变化，因此开发生物相容性良好的人工晶状体是必要的。

目前主要通过表面改性来提高人工晶状体的生物相容性和抗蛋白质和细胞粘附性。表面改性的方法主要分为两类，一类是单纯表面处理，不引入新的分子，仅改变表面物理结构和化学成分；一类是表面修饰，包括涂层、沉积、接枝等。表面改性主要涉及的核心技术包括等离子体技术、表面涂层、紫外光技术、化学接枝等，化学接枝相对复杂，且接枝量较小，但有利于获得稳定且持久的表面，等离子技术、表面涂层等技术操作相对简单，但在储存及运输过程中易发生失效等问题。中国专利CN 103948965A“一种表面改性的人工晶状体及表面改性方法”，在人工晶状体表面接枝MPC-丙烯酸衍生物共聚物，提高了软性疏水性丙烯酸酯人工晶状体的生物活性，实现了一定的抗蛋白质和细胞黏附。但表面亲水化改性的人工晶状体存在表面修饰过程复杂繁琐，接枝量少，在导致人工晶状体成本增加的同时，也容易对人工晶状体的使用性能造成不良的影响。

因此，通过一种简单的方法实现生物相容性好，且能有效抗蛋白质和细胞黏附的人工晶状体重要的研究意义和经济价值。

发明内容

基于现有人工晶状体表面改性技术存在表面改性物质接枝量少，且不能有效实现抗蛋白质和细胞粘附的问题，本发明提供了一种多层抗凝分子修饰的人工晶状体。该多层抗凝分子修饰的人工晶状体表面修饰有一层聚多巴胺基体层及多个生物大分子-肝素自组装层，肝素的接枝量大，能够有效提高人工晶状体表面的生物相容性，且具有抗凝和抗细胞粘附的作用。

本发明的另一目的在于提供上述多层抗凝分子修饰的人工晶状体的制备方法。

为了实现上述目的，本发明所采取的技术方案是：

一种多层抗凝分子修饰的人工晶状体，该人工晶状体首先经硅烷偶联剂处理获得氨基化表面，再修饰一层聚多巴胺层和n个带正电生物大分子-肝素双分子层；

其中n≥2，且n为正整数。

多巴胺是海洋贻贝粘附蛋白的关键成分，人工晶状体材料浸没于多巴胺溶液中即可形成附着力强的聚多巴胺层，通过硅烷偶联剂的引入，可使聚多巴胺层在人工晶状体表面附着得更稳定；而聚多巴胺层富含易被氧化的邻苯二酚，可与肝素中的氨基发生迈克尔加成反应，将肝素以共价键的形式固定于材料表面，并通过不同带电离子的吸附作用，在材料表面通过静电自组装构建多层肝素层。

本发明以附着力强的聚多巴胺层为连接，将肝素稳定地固定在材料表面，且操作简单，解决了传统化学接枝过程复杂的问题及简单涂覆易失效的问题，同时通过离子吸附作用，构建多层肝素层，增大了肝素的接枝量，制备了具有高生物相容性和抗细胞粘附性能的人工晶状体。

优选地，所述人工晶状体为亲水性人工晶状体。

优选地，所述带正电生物大分子为聚多赖氨酸或胶原中的至少一种。

优选地，所述2≤n≤9。

本发明提供一种上述多层抗凝分子修饰的人工晶状体的制备方法，包括以下步骤：