[发明专利]一种经典名方乌药汤物质基准指纹图谱的建立方法

说明书

一种经典名方乌药汤物质基准指纹图谱的建立方法，属于中药制药技术领域。包括以下步骤：遵循传统提取方法制备物质基准，以高效液相色谱法进行检测，分析物质群传递过程。首先基于古代传统制剂工艺制备乌药汤传统汤剂，进行物质基准制备。采用高效液相色谱法确立乌药汤物质基准指纹图谱条件并进行方法学验证，做相似度分析与评价。以主要色谱峰为对照，进行指标成分共有峰物质群传递情况分析，做了较为全面的传递研究，可用于乌药汤质量控制。

技术领域

本发明属于中药制药技术领域，具体涉及经典名方乌药汤物质基准指纹图谱的建立方法。

背景技术

经典名方是指目前仍广泛应用、临床疗效确切、具有明显特色和优势的清代及清代以前医籍所记载的方剂。从2008年《中药注册管理补充规定》的描述到2017年《中华人民共和国中医药法》的落地实施，再到2018年《古代经典名方目录(第一批)》和《古代经典名方中药复方制剂简化注册审批管理规定》的发布。经典名方相关政策历经10年时间的蕴育、完善，终于形成较为配套的政策体系。

经典名方制剂的研制分“经典名方物质基准”研制与制剂研制两个阶段。“经典名方物质基准”的建立，为经典名方制剂研发的核心。“经典名方物质基准”是指以古代医籍中记载的古代经典名方制备方法为依据制备而得的中药药用物质的标准，除成型工艺外，其余制备方法应当与古代医籍记载基本一致。经典名方制剂的关键质量属性应与经典名方物质基准确定的关键质量属性一致，其作用近乎于标准物质。

乌药汤，中医方剂名，出自《兰室秘藏》卷中，具有行气调经止痛之功效，主治血挟逆气内阻，经前及经行腹痛，血崩、溲血。本方中乌药理气行滞，为君药；香附疏肝理气，木香行脾胃滞气，为臣药；当归养血活血调经，为佐药；甘草调和诸药，为使药。全方达行气调经止痛之效。临床用于治疗月经不调、经前期综合征、慢性盆腔炎、慢性肝炎、乳腺增生、慢性胃炎等。

本项目在文献考证及前期研究的基础上，依照《古代经典名方中药复方制剂物质基准的申报资料要求(征求意见稿)》，对乌药汤物质基准的制备工艺进行了尊古而不泥古的系统研究。基于《兰室密藏》等相关古籍与CNKI数据库对经典名方研发建议或启示的文献进行整理、提炼，分析各家之说、汲取各家之议，博采众长，构建经典名方研发轮廓；对乌药汤传统制备工艺进行挖掘整理，明确了组方中各药剂量与使用方法；解读古时炮制方法、制备方法、服用方法等，确定了乌药汤传统制备工艺。

物质基准是核心，在文献研究的基础上，采用质量源于设计的理念及整体质量控制的思路和方法，以古代医籍记载的制备方法为依据，按乌药汤传统制备工艺制得乌药汤物质基准，建立同时检测物质基准中阿魏酸、木香烃内酯、去氢木香烃内酯、甘草酸、甘草苷、去甲异波尔定等有效成分高效液相色谱方法；以物质基准制备过程的有效成分转移率、出膏率等技术指标评价为支撑，进行系统设计、科学评价，建立了“乌药汤物质基准”。

中药及其制剂均为多组分复杂体系，体现整体疗效。中药指纹图谱是指某些中药材或中药制剂经适当处理后，采用一定的分析手段，得到的能够标示其化学特征的色谱图或光谱图，是一种综合的，可量化的鉴定手段，主要用于评价中药材以及中药制剂半成品质量的真实性、优良性和稳定性。“整体性”和“模糊性”为其显著特点。建立乌药汤物质基准指纹图谱将能较为全面地反映其所含化学成分的种类与数量，符合中医药整体学说，为乌药汤及其他经典名方制剂的开发研制提供理论支撑，现申请专利保护。

发明内容

针对现有研究的不足，本发明确立了经典名方乌药汤物质基准指纹图谱的建立方法。

乌药汤物质基准指纹图谱研究，还原传统古籍提取工艺，采用指纹图谱对乌药汤物质群转移情况进行监测，分析观察物质群传递过程，包括以下步骤：

(1)饮片选取：乌药汤各单味饮片至少三个不同产地各15批次，鉴定符合2020版药典一部相关项下规定，将各批次饮片分别混批，备用；