[发明专利]一种含肽口腔护理组合物及其制备方法

说明书

本发明公开了一种含肽口腔护理组合物，该组合物包括抗菌肽和纳米羟基磷灰石；并且进一步包括单脂肪酸聚乙二醇磷酸钠盐。此外，本发明还公开了相应的制备方法，将保湿剂和乙醇混合均匀；加入抗菌肽、单脂肪酸聚乙二醇磷酸钠盐；然后加入纳米羟基磷灰石。该组合物不仅对口腔细菌清除效果更好，而且对牙釉质脱矿的抑制效果更好。

技术领域

本发明属于口腔护理技术领域，具体而言，涉及一种口腔护理组合物及其制备方法。该口腔护理组合物包括抗菌肽和纳米羟基磷灰石。

背景技术

在口腔疾病中，龋病是细菌感染性的慢性疾病，它容易导致牙体硬组织进行性破坏。龋病的致病机理是：菌斑微生物粘附于牙齿表面，将糖类分解为酸，从而造成有机物分解和无机物脱矿。链球菌属、乳杆菌属、放线菌属是龋病主要致病菌属。其中，变形链球菌又是公认的致龋菌，它不仅酵解糖类大量产酸，破坏牙釉质；同时产生胞外多糖促进菌斑生物膜的生成和沉积。菌斑生物膜是龋病形成的使动因子，为细菌生存繁殖提供了一个天然的，有效的保护屏障。因此，对菌斑生物膜的控制是防龋研究的重点和平台。

针对龋病，目前并无完美的治疗手段，更多注重早期龋病的预防而不是侵入性的修复治疗。使用氟化钠、六氟磷酸钠等预防龋病是主要的预防方法。上述氟化物可以与牙釉质释放到唾液中的钙离子反应，形成氟化钙，沉积于釉质菌斑界面，降低釉质溶解度，并且促进脱矿的牙釉质再矿化，但其对于进行性龋坏效果欠佳。

近年来天然防龋药物的相关研究报道持续增多，部分药物如乌梅、五倍子、金银花、草珊瑚、蜂胶、白芷、甘草、野菊花、三七等防龋效能已经趋于成熟，但临床应用效果并不理想，尤其是抗菌效果不能持久。目前尚没有满足无毒副作用、有效、不影响口腔微生态环境等要求的理想防龋药物。因而，部分研究人员将关注重点转移到抗菌肽上来。

抗菌肽是生物体内广泛存在的一类多肽，通常是在抵抗外来微生物侵入过程中，由体内部分突变细胞而产生的。作为先天免疫的第一道防线，抗菌肽有着广谱的抗菌活性。这些抗菌肽在抗菌药物治疗的发展中，具有非常大的发展潜力。抗菌肽分子较小，水溶性和稳定性也很好，并且不具有抗原性。抗菌肽在体现抑制和杀死微生物的抗菌活性的同时，还表现出对菌斑生物膜的具有一定的抑制作用。

中国专利申请CN1771905A公开了一种由金银花、蒲公英、醋酸锌、蜂胶、生物抗菌肽、薄荷脑、香精及蒸馏水组成的漱口水。这种漱口水对人的口腔具有杀菌、去污和除臭等功能，并且具有安全、无毒副作用和使用方便的特点。但是，该专利申请并未记载生物抗菌肽的氨基酸序列。

中国专利申请CN108704119A公开了一种杀灭口腔致龋菌及抑制牙菌斑形成的抗菌肽及其应用。该发明是基于传统抗菌剂不能持续抗菌，缺乏与牙齿结合的能力而提出的。该发明的抗菌肽由如SEQ ID NO:1所示的氨基酸序列与具有与牙齿表面结合功能的基团聚合而成，抗菌肽具有与牙齿表面结合的能力，能应用于治疗和预防牙齿龋病。

进一步地，曹颖等人在前述专利申请基础上，采用固相合成法合成设计好的抗菌肽氨基酸序列，并且研究了羟基磷灰石结合抗菌肽DPSAMP对变形链球菌的抗菌性能及口腔生物膜的影响。结果表明，未经处理的抗菌肽AMP和DPSAMP的最小抑菌浓度分别为40μg/mL和80μg/mL；并且经DPSAMP处理的牛牙釉质片与变形链球菌厌氧培养后，釉质表面的变形链球菌明显少于AMP和对照组。

结合前述研究，发明人认为，当抗菌肽末端具有磷酸结构时，其与釉质表面具有较强的结合作用，从而可以减少细菌对釉质表面的吸附并能灭活吸附的致病菌；羟基磷灰石结合抗菌肽具有类似的抗菌机理。此外，作为羟基磷灰石，其本身已证明具有防龋作用，通过维持牙釉质表面的钙、磷过饱和状态，再矿化釉质，对酸侵蚀性的抵抗力更强。但羟基磷灰石结合抗菌肽本身合成较为复杂，并且采用涂布方式应用在切牙上，使用较为不便。

中国专利申请CN108704119A虽然提及新的抗菌肽可以应用于漱口水中，并且记载了抗菌肽的浓度为10-20μg/mL。但该浓度下正常漱口时对口腔细菌的清除作用不太明显；并且对牙釉质脱矿的抑制效果不佳。