[发明专利]石胆酸类化合物在制备抗菌产品中的应用

说明书

本发明公开了石胆酸类化合物在制备抗菌产品中的应用，属于生物制药技术领域，本发明首次发现了一系列石胆酸类化合物在制备抗菌产品中的应用；实验表明，化合物LA‑1，化合物LA‑5，化合物LA‑9具有良好的抑菌活性，这3个化合物对MRSA，MSSA的抑菌效果优于对其余受试菌的抑菌效果；化合物LA‑9对MRSA和MSSA的抑菌活性要更优于化合物LA‑1及化合物LA‑5。同时，通过进一步的实验表明，LA‑1和LA‑9这两个化合物通过抗金葡菌生物被膜生长作用发挥对MRSA和MSSA的抑菌活性。

技术领域

本发明涉及生物制药技术领域，具体涉及到石胆酸类化合物在制备抗菌产品中的应用。

背景技术

世界卫生组织发布报告称，目前新抗生素的开发严重不足，难以打击日益增长的抗微生物药物耐药性威胁。报告中还确定了12种重点病原体，这12种重点病原体中包括了如金黄色葡萄球菌(Staphylococcus aureus)等耐药菌。近年来，由于传统抗生素的滥用以及多重耐药细菌进化速度加快使得许多细菌产生耐药性。加之由于商业利益等原因，相比抗菌药物的研发速度，细菌的抗药性则以惊人的速度发展着。同时，如金黄色葡萄球菌等耐药菌广泛分布于自然环境中，属于引发医院感染的重要致病菌，是住院患者特别是重症监护病房免疫力低下患者的常见病原体，可引起医院获得性肺炎、血流感染、中枢神经感染、泌尿系统感染和皮肤软组织感染等，对患者的预后有重大影响。这些菌所具有的强大的获得耐药性和克隆传播的能力引起多重耐药、泛耐药甚至全耐药菌株在世界范围内广泛流行，耐药形势非常严峻，但相应的抗生素的开发则进展缓慢。因此迫切需要一种新的抗菌药物或抗菌产品来抑制细菌，尤其是多重耐药菌的生长。

石胆酸是一种胆汁酸，存在于人、牛、兔的胆汁及牛、猪的胆石中，其含量变化在肝脏病诊中具有重要的参考价值，此外还具有抑制肿瘤的效果。但是目前未见石胆酸及其衍生物在制备抗菌产品中应用的报道。

发明内容

针对上述不足，本发明的目的是提供石胆酸类化合物在制备抗菌产品中的应用。

为达上述目的，本发明采取如下的技术方案：

本发明提供石胆酸类化合物在制备抗菌产品中的应用；其中，石胆酸类化合物的结构式如下所示：

进一步地，上述抗菌产品中的菌包括耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)、甲氧西林敏感金黄色葡萄球菌(MSSA)、大肠埃希菌Esbls+、大肠埃希菌Esbls-和铜绿假单胞菌中的至少一种。

进一步地，抗菌产品包括但不限于药物、组织工程产品、化妆品或保健品；其中，药物为如口服制剂或注射剂等内用药物或如贴剂或涂抹制剂等外用药物。

进一步地，石胆酸类化合物的结构式优选为：

一种抗菌剂，其有效成分为石胆酸类化合物；其中，石胆酸类化合物的结构式如下所示：

进一步地，石胆酸类化合物的结构式优选为：

进一步地，上述抗菌剂中的菌包括耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)、甲氧西林敏感金黄色葡萄球菌(MSSA)、大肠埃希菌Esbls+、大肠埃希菌Esbls-和铜绿假单胞菌中的至少一种。

本发明具有以下优点：

1、本发明首次发现了一系列石胆酸类化合物在制备抗菌产品中的应用。实验表明，化合物LA-1，化合物LA-5，化合物LA-9具有良好的抑菌活性，这3个化合物对MRSA，MSSA的抑菌效果优于对其余受试菌的抑菌效果；化合物LA-9对MRSA和MSSA的抑菌活性要更优于化合物LA-1及化合物LA-5。同时，通过进一步的实验表明，LA-1和LA-9这两个化合物通过抗金葡菌生物被膜生长作用发挥对MRSA和MSSA的抑菌活性。