[发明专利]一种索玛鲁肽钠盐及其制备方法与应用

说明书

本申请公开了一种索玛鲁肽钠盐及其制备方法与应用。所述索玛鲁肽钠盐中钠离子和索玛鲁肽的摩尔比为1～7∶1。所述索玛鲁肽钠盐稳定性较其他盐型有了大大提高。

技术领域

本申请涉及一种索玛鲁肽钠盐及其制备方法与应用，属于糖尿病药物技术领域。

背景技术

糖尿病是一种全球性疾病，据报道2014年全球共有糖尿病患者4.22 亿人，约占全球人口的8.5％，其中II型糖尿病占约90％。索玛鲁肽是一种用于治疗II型糖尿病的人胰高血糖素样肽-1(GLP-1)的修饰物，具有 GLP-1受体激动作用，在分子结构、生物活性、作用靶点及免疫原性等方面与GLP-1相似。

索玛鲁肽英文名为semaglutide，其序列为：

His¹-Aib²-Glu³-Gly⁴-Thr⁵-Phe⁶-Thr⁷-Ser⁸-Asp⁹-Val¹⁰-Ser¹¹-Ser¹²-Tyr¹³-Leu¹⁴-Glu¹⁵-Gly¹⁶-Gln¹⁷-Ala¹⁸-Ala¹⁹-Lys²⁰(PEG2-PEG2-γ-Glu-Octadecanedioic)-Gl u²¹-Phe²²-Ile²³-Ala²⁴-Trp²⁵-Leu²⁶-Val²⁷-Arg²⁸-Gly²⁹-Arg³⁰-Gly³¹。

索玛鲁肽是基于利拉鲁肽基本结构而开发的长效剂型。与利拉鲁肽相比，修饰后的索玛鲁肽亲水性更强，能够抑制DPP-4酶的水解，延长胃排空，降低肾脏清除率，延长生物半衰期，促进胰岛细胞再生，长效降低血糖等多种作用，应用前景广泛。

目前索玛鲁肽的合成存在如下问题：索玛鲁肽序列中个别氨基酸偶联困难、容易缺失碳末端氨基酸、粗肽纯度低、杂质个数多、分离纯化困难等问题。另外目前报道的索玛鲁肽的三氟乙酸盐、醋酸盐形式的稳定性都比较差，并且多聚物杂质难控制，这些因素都不利于工业化生产。

发明内容

根据本申请的一个方面，提供一种索玛鲁肽钠盐，所述索玛鲁肽钠盐中含有适当比例的钠离子，使得最终产品的稳定性较其他盐型有了大大提高。

一种索玛鲁肽钠盐，所述索玛鲁肽钠盐中钠离子和索玛鲁肽的摩尔比为1～7∶1。

根据本申请的一个方面，提供一种索玛鲁肽钠盐的制备方法，所述制备方法包括以下步骤：

将含有索玛鲁肽和钠离子的混合物干燥，得到所述索玛鲁肽钠盐。

可选地，所述索玛鲁肽序列为：