[发明专利]用于糖尿病肾脏病变疾病诊断的试剂、产品及其应用

说明书

本发明公开了用于糖尿病肾脏病变疾病诊断的试剂、产品及其应用，具体涉及生物标志物TNFAIP6、RUNX3，其中TNFAIP6、RUNX3在糖尿病肾病患者中表达均上调，且TNFAIP6和RUNX3联合在糖尿病肾病的诊断中具有较好的诊断效能，提示TNFAIP6和RUNX3可作为诊断和/或治疗靶标应用于临床糖尿病肾病的诊疗中。

技术领域

本发明属于基因生物制剂领域，具体涉及用于糖尿病肾脏病变疾病诊断的试剂、产品及其应用。

背景技术

糖尿病肾脏病变疾病是糖尿病最严重的并发症之一，糖尿病肾病(Diabeticnephropathy，DN)为糖尿病主要的微血管并发症，DN主要是指糖尿病性肾小球硬化症，一种以血管损害为主的肾小球病变。早期多无症状，血压可正常或偏高。其发生率随着糖尿病的病程延长而增高。糖尿病早期肾体积增大，肾小球滤过率增加，呈高滤过状态，逐渐出现间隙蛋白尿或微量白蛋白尿，随着病程的延长出现持续蛋白尿、水肿、高血压、肾小球滤过率降低，进而肾功能不全、尿毒症，是糖尿病主要的死亡原因之一。

DN是导致终末期肾脏病(End stage renal disease，ESRD)的主要病因，一旦患者进展至ESRD，需要接受肾脏替代以及肾移植治疗，其预后转归欠佳，且血糖波动、非杓型血压及夜间收缩压、血尿酸、维生素D水平、甲状腺功能异常等均是DN的进展风险，严重影响患者的生活质量，给家庭带来严重的经济负担，因此，阐明DN发生发展机制，发现和验证DN患者的早期诊断的非创伤性标志物具有非常重要的意义。

目前糖尿病肾病患者在临床上最常用的早期诊断标志物是微量白蛋白尿。但实际上，微量白蛋白尿作为诊断用标志物仍存在很多的不足和局限性，患者微量白蛋白尿的水平在临床中受到很多其他生理和病理因素的影响，如体温升高、饮食、体重等。其次，微量白蛋白尿的水平并稳定，如降压药物的使用可能降低微量白蛋白尿的水平，影响其对DN患者肾脏病变的判断；并且在DN的早期阶段，微量白蛋白尿的水平和糖尿病肾病的相关性较差。鉴于此，本领域亟需寻找到合适的可以用于诊断DN，尤其是早期诊断DN的标志物。

发明内容

本发明的目的在于，基于机器学习和多种统计分析方法提供一种能够用于糖尿病肾病早期筛查、诊断的试剂及产品，所述试剂及产品可用于糖尿病肾病的早期筛查诊断中，预测疾病的发生发展情况，为临床上早期诊断糖尿病肾病提供了一种辅助诊断方法。

为了实现上述目的，本发明采用了如下技术方案：

一方面，本发明提供了用于检测样本中生物标志物的试剂在制备糖尿病肾病的诊断产品中的应用。

进一步，所述生物标志物为TNFAIP6、RUNX3。

更进一步，所述样本选自血液或组织。

更进一步，所述样本来源于受试者，所述受试者优选为人。

更进一步，所述诊断产品包括检测样本中TNFAIP6、RUNX3表达水平的试剂。

更进一步，所述试剂包括通过测序技术、核酸杂交技术、核酸扩增技术、蛋白免疫技术检测样本中TNFAIP6、RUNX3表达水平的试剂。

更进一步，所述测序技术为核酸测序技术，包括链终止子(Sanger)测序技术和染料终止子测序技术，本领域的普通技术人员将认识到，由于RNA在细胞中不太稳定并且在实验中更易受到核酸酶攻击，因此，在测序前通常将RNA逆转录成DNA，此外，所述测序技术还包括下一代测序技术(即深度测序/高通量测序技术)，高通量测序技术是一种基于单分子簇的边合成边测序技术，基于专有的可逆终止化学反应原理。测序时将基因组的DNA的随机片段附着到光学透明的玻璃表面，这些DNA片段经过延伸和桥式扩增后，在玻璃表面形成数以亿计的簇，每个簇是具有数千份相同模板的单分子簇，然后利用带荧光基团的四种特殊脱氧核糖核苷酸，通过可逆性的边合成边测序技术对待测的模板DNA进行测序。