[发明专利]β-谷甾醇在制备用于抗神经炎症药物中的应用

说明书

本发明属于医药技术领域，涉及β‑谷甾醇的应用。本发明提供了β‑谷甾醇的应用，实验结果表明，β‑谷甾醇能够安全有效控制神经炎症反应，从而改善脑组织的认知功能、记忆障碍和运动协调能力，可用于预防和治疗阿尔茨海默症、帕金森症等。β‑谷甾醇应用于制备预防和治疗神经炎症药物或保健品，具有很好的应用价值和开发前景。

技术领域

本发明属于医药技术领域，涉及β-谷甾醇的应用。

背景技术

炎症反应是机体抵御感染和损伤的复杂的级联过程，其病理变化表现为炎症因子的过度产生、炎症细胞的广泛浸润和组织的坏死崩解，而神经炎症是发生在神经系统的特殊免疫应答。在正常情况下，小胶质细胞和星形胶质细胞处于不活跃状态，具有维持中枢神经系统正常组织稳态的作用。在脑部感染或损伤时，这些细胞被激活，发动免疫反应及组织修复过程，一旦感染或损伤恢复，这些细胞回到静息状态。一般情况下，炎症很快就会消失，但是若炎症慢性持续性地进行，会引起神经退行性疾病(Neurodegenerative diseases，NDDs)，比如阿尔茨海默症(Alzheimer disease，AD)、帕金森症(Parkinson’s disease，PD)、多发性硬化症(Multiple sclerosis，MS)和肌萎缩侧索硬化症(Amyotrophic lateralsclerosis，ALS)等。

目前有许多治疗神经炎症的化合药物，但这些药只能改善症状，很少能有效逆转病情，甚至还有副作用，故寻找新的治疗神经炎症的药物及方法显得尤为重要。

临床和实验证实，中草药有着良好的抗炎效果，而我国运用中草药治疗炎症的历史悠久，且中草药资源丰富，因此从天然产物中筛选和开发疗效确切、安全无毒药物具有得天独厚的优势。关于牛大力可治疗风湿性关节炎、慢性支气管炎和慢性肝炎早已有报道，所以可以利用牛大力抗炎功效的特点，开发防治阿尔茨海默症等神经炎症的药物。本发明从牛大力中分离出的主要成分β-谷甾醇(β-sitosterol，BS)属于植物甾醇，研究表明，其具有抗氧化、抗炎、抗肿瘤等多种药理作用。本发明主要研究β-谷甾醇抗神经炎症的效果及其作用机制。

发明内容

本发明的目的在于提供一种β-谷甾醇在抑制神经炎症方面的应用。对小鼠进行造模和给药治疗后，进行水迷宫实验，检测小鼠的记忆力和运动协调能力。之后对各组别小鼠的脑组织进行转录组测序，研究β-谷甾醇在抗神经炎症方面作用的途径。结果显示，β-谷甾醇能够控制神经炎症，改善记忆障碍和运动协调能力，且不会产生明显的副作用。

本发明的具体技术方案如下：

β-谷甾醇在制备抑制神经炎症药物中的应用。

本发明对实验后所有组别的小鼠进行水迷宫实验，记录它们在水迷宫定位航行和空间探索实验中的行动轨迹，目的是检测它们在被β-谷甾醇治疗前后记忆力所发生的变化。本发明将实验动物随机分为5组，分别是：正常对照组(Control)、LPS组(250μg/kg/d)、阳性药物组(LPS+阳性药物，TTP488，5mg/kg/day)、低剂量β-谷甾醇组(LPS+低剂量β-谷甾醇，BS-L，25mg/kg/day)和高剂量β-谷甾醇组(LPS+高剂量β-谷甾醇，BS-H，50mg/kg/day)，每组7只。第1周各实验组分别先按浓度给药，然后注射LPS。第2周，各实验组每天按浓度给药。2周后，采用水迷宫实验考察小鼠的记忆功能，实验数据以Mean±SD表示，所有实验数据均采用GraphPad Prism 8软件进行统计分析，各组小鼠的组间参数用ANOVA进行检验，P＜0.05被认为有统计学意义。

按说明书方法提取β-谷甾醇治疗LPS诱导的小鼠神经炎症前后的总RNA，将质检合格的总RNA样本(包含生物学重复)送至华大基因进行转录组测序(RNA-seq)分析。测序原始数据经过预处理后，得到β-谷甾醇治疗LPS诱导的小鼠神经炎症前后各样本的有效转录组数据，数据分析中采用Q值，即校正后的P值，Q＜0.05认为有显著差异。

本发明还提供了β-谷甾醇在制备预防和治疗退行性神经疾病药物、保健品中的应用。