[发明专利]MMI-0100短肽化合物在制备胆汁淤积性肝病治疗药物中的应用

说明书

本发明公开了MMI‑0100短肽化合物在制备胆汁淤积性肝病治疗药物中的应用。所述MMI‑0100短肽化合物的氨基酸序列为：YARAAARQARAKALARQLGVAA。通过MMI‑0100药物治疗后，小鼠肝脏的纤维化病变减轻，炎症细胞的浸润减少，同时胆管增生程度也有所缓解，肝脏纤维化基因α‑SMA的mRNA表达水平降低，以上结果均表明MMI‑0100对胆汁淤积性肝损伤有良好的治疗效果。

技术领域

本发明涉及MMI-0100短肽化合物在制备胆汁淤积性肝病治疗药物中的应用，属于MMI-0100短肽化合物作为药物的新用途技术领域。

背景技术

胆汁淤积是指胆汁形成和(或)流动障碍，导致胆汁流动紊乱，是肝脏疾病的常见并发症之一。引起胆汁流动紊乱的因素有多种，任何能引起肝胆管细胞损害及胆道系统梗阻的因素均可导致胆汁淤积发生，常见的因素主要有寄生虫、病毒、细菌感染，自身免疫、药物或毒物、酒精、结石和遗传代谢等，临床上常见的胆汁淤积性疾病主要有原发性胆汁性胆管炎(PBC)、原发性硬化性胆管炎(PSC)以及各型病毒性肝炎所致的胆汁淤积。在大多数情况下，胆汁淤积是良性病变，发病率或病死率不高，但是长期的胆汁淤积最终可导致肝硬化甚至肝衰竭，且患者预后较差。目前，仅有奥贝胆酸(obeticholic acid，OCA)和熊去氧胆酸(UDCA)两种药物经美国FDA批准并用于临床治疗胆汁淤积性肝病。然而，奥贝胆酸具有一定的肝毒性，UDCA仅对部分病人有治疗效果。因此，寻找并研发胆汁淤积性肝病的有效药物一直是近年来的研究热点。

发明内容

为了克服现有技术的不足，本发明提供了MMI-0100短肽化合物在制备胆汁淤积性肝病治疗药物中的应用；通过采用3，5-二乙氧基羰基-1，4-二氢-2，4，6-三甲基吡啶(DDC)诱导的PSC小鼠模型，观察MMI-0100对胆汁淤积性肝损伤的治疗作用，以期为胆汁淤积性肝病新的药物治疗手段提供实验依据。

本发明是通过如下技术方案实现的，MMI-0100短肽化合物在制备胆汁淤积性肝病治疗药物中的应用。

作为本发明所述的MMI-0100短肽化合物在制备胆汁淤积性肝病治疗药物中的应用的优选方案：所述MMI-0100短肽化合物的氨基酸序列为：YARAAARQARAKALARQLGVAA。

实验方案如下：

为了实现上述目的，本发明是通过以下技术方案予以实现的：

①MMI-0100短肽化合物(YARAAARQARAKALARQLGVAA)由吉尔生化(上海)有限公司合成。

②药物干预：建立DDC辐照饲料喂养诱导的肝脏胆汁淤积模型。在DDC饲养1w后，每天经腹腔注射MMI-0100进行治疗，每只小鼠的药物注射量为500ug/Kg，连续注射1w。

③HE和Masson染色检测肝脏病理。

④CK19和Ki67免疫组化检测肝脏胆管增生。

⑤实时荧光定量PCR(qRT-PCR)检测肝组织中肝纤维环相关基因表达。

本发明有益技术效果：

DDC饮食诱导的小鼠胆汁淤积性肝损伤中，胆管显著增生，胆管周围大量炎症细胞浸润，肝纤维化明显。通过MMI-0100药物治疗后，小鼠肝脏的纤维化病变减轻，炎症细胞的浸润减少，同时胆管增生程度也有所缓解，肝脏纤维化基因α-SMA的mRNA表达水平降低，以上结果均表明MMI-0100对胆汁淤积性肝损伤有良好的治疗效果。

附图说明

图1是各组小鼠肝脏肉眼观察比较；

图2是各组小鼠肝脏组织病理学结果(HE染色)，注：与模型组相比*P＜0.05；