[发明专利]一种非离体胰岛素控释药物的包载设备及包载方法

权利要求书

1.一种非离体胰岛素控释药物的包载设备，其特征在于，所述包载设备用于血液透析器，包括：

红细胞载药段，引入动脉全血，进行胰岛素包载，送至药物开关组装段；

药物开关组装段，对包载胰岛素后的血液进行葡萄糖酶修饰，送至血液透析器。

2.根据权利要求所述的包载设备，其特征在于，所述红细胞载药段包括红细胞载药反应器、蠕动泵、低渗反应器、高渗反应器、等渗反应器；所述药物开关组装段包括GOx反应器；所述红细胞载药反应器内置半渗透袋，半渗透袋的两端通过导管伸出红细胞载药反应器外，并分别与动脉血取血端和GOx反应器相连通；所述半渗透袋上设有胰岛素注入口；所述红细胞载药反应器上设有胰岛素包载循环出口、胰岛素包载循环入口、GOx反应出口；所述胰岛素包载循环出口通过蠕动泵后，分为三路，通过导管分别经由低渗反应器、高渗反应器和等渗反应器后，与胰岛素包载循环入口相连通；所述GOx反应器的两端通过导管分别与GOx反应出口和血液透析器的动脉血取血端相连通；所述半渗透袋采用半渗透膜制备；所述低渗反应器、高渗反应器和等渗反应器的两端导管上、GOx反应器的两端导管上、所述半渗透袋与动脉血取血端连接的导管上均设有导管夹。

3.根据权利要求2所述的包载设备，其特征在于，所述低渗反应器、高渗反应器、等渗反应器上均设有反应液注入口；所述GOx反应器上设有反应液注入口。

4.根据权利要求3所述的包载设备，其特征在于，所述红细胞载药反应器呈袋状；所述低渗反应器、高渗反应器、等渗反应器呈袋装；所述GOx反应器采用医用塑料管。

5.根据权利要求4所述的包载设备，其特征在于，所述包载设备还包括低渗温控设备、高渗温控设备和GOx反应温控设备，分别对低渗反应器、高渗反应器、GOx反应器进行温度控制。

6.根据权利要求5所述的包载设备，其特征在于，所述低渗温控设备和GOx反应温控设备采用恒温箱，低渗反应器、GOx反应器均置于恒温箱内；所述高渗温控设备采用水浴锅，所述高渗反应器置于水浴锅内。

7.采用权利要求2至6任一所述包载设备进行非离体胰岛素控释药物的包载方法，其特征在于，所述包载方法包括以下步骤：

(1)胰岛素包载：从动脉引血至红细胞载药反应器的半渗透袋中，并向半渗透袋内注入胰岛素溶液，通过低渗反应器将低渗液循环引入红细胞载药反应器内，循环反应2-3h；然后通过高渗反应器将高渗液循环引入红细胞载药反应器内，循环反应0.5-1h；最后通过等渗反应器将等渗液循环引入红细胞载药反应器内，循环反应5-10min；

(2)药物开关组装：等渗液循环反应完成后，将半渗透袋内的血液推注至GOx反应器中，进行生物素-葡萄糖酶修饰；

(3)将修饰后的载药红细胞推注至血液透析器中，去除未修饰到红细胞表面的生物素-葡萄糖酶。

8.根据权利要求7所述的包载方法，其特征在于，低渗循环反应的反应温度为4℃；所述高渗循环反应的反应温度为37℃；所述动脉引血时，引入2-10mL全血，向半渗透袋内注入100-150U/mL的胰岛素溶液，胰岛素溶液于全血的体积比为1:10。

9.根据权利要求8所述的包载方法，其特征在于，所述动脉引血时，引入10mL全血，向半渗透袋内注入100U/mL或150U/mL的胰岛素溶液1mL。

10.根据权利要求9所述的包载方法，其特征在于，所述低渗液为：250mM NaCl，12.5mM葡萄糖，12.5mM丙酮酸钠，12.5mM肌苷，12.5mM NaH₂PO₄·2H₂O，0.63mM腺嘌呤，550mOsm/Kg，pH 8；所述高渗液为：250mM NaCl，12.5mM葡萄糖，12.5mM丙酮酸钠，12.5mM肌苷，12.5mMNaH₂PO₄·2H₂O，0.63mM腺嘌呤配置而成，550mOsm/Kg，pH 8；所述等渗液采用生理盐水；当进行生物素-葡萄糖酶修饰时，向GOx反应器内注入GOx反应液；所述GOx反应液通过以下方法制备：10mg生物素溶解于1mL二甲基甲酰胺中，然后加入5mL浓度为2mg/mL的葡萄糖酶溶液及10mg N，N'-羰基二咪唑，室温条件下搅拌1小时，然后将这个溶液放到透析袋中，常温透析24小时；所述步骤(3)中生物素-葡萄糖酶修饰的反应时间为0.2-0.5h。