[发明专利]凋亡小体用于制备治疗急性肺损伤药物的应用有效
申请号: | 202111026204.9 | 申请日: | 2021-09-02 |
公开(公告)号: | CN113768953B | 公开(公告)日: | 2023-10-13 |
发明(设计)人: | 李蓓;何小宁;夏彦民;刘佳妮 | 申请(专利权)人: | 中国人民解放军空军军医大学 |
主分类号: | A61K35/28 | 分类号: | A61K35/28;A61K9/00;A61P11/00;C12N5/0775 |
代理公司: | 西安恒泰知识产权代理事务所 61216 | 代理人: | 孙雅静 |
地址: | 710032 *** | 国省代码: | 陕西;61 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 小体 用于 制备 治疗 急性 损伤 药物 应用 | ||
本发明公开了凋亡小体用于制备治疗哺乳动物急性肺损伤药物的应用。通过动物模型实验发现,凋亡小体滴注可显著改善小鼠的急性肺损伤症状;治疗后小鼠肺泡巨噬细胞由促炎型转变为抑炎型,进而有望用于治疗人急性肺损伤。
技术领域
本发明涉及细胞治疗及再生医学领域,尤其涉及凋亡小体用于制备治疗急性肺损伤药物的应用。
背景技术
急性肺损伤(acute lung injury,ALI)及其严重阶段急性呼吸窘迫综合症(acuterespiratory distress syndrome,ARDS)是以呼吸窘迫、顽固性低氧血症和非心源性肺水肿为特征的临床常见的危重症。ALI/ARDS的病理机制非常复杂,研究至今目前仍不完全明了,临床上也缺乏有效的治疗手段,虽然糖皮质激素、机械通气等经典治疗方法在一定程度上能缓解患者的症状,但是据统计,ALI/ARDS病死率仍高达40%~45%,而且ALI/ARDS可严重损坏病人的呼吸功能,导致许多病人预后生活质量严重下降,给家庭和社会造成沉重的负担。因此,临床上亟需新的有效的治疗方法。目前有研究表明移植外源性人脐带间充质干细胞(UC-MSCs)可以治疗ALI/ARDS。UC-MSCs移植后能够减轻肺组织炎症和肺水肿,并增强组织的抗感染作用,可在一定程度上减轻ALI/ARDS的症状。
发明内容
本发明的目的是提供凋亡小体用于制备治疗急性肺损伤药物的应用,以期达到对急性肺损伤的良好治疗效果。
为达到上述目的,本发明实施例采用如下技术方案:
凋亡小体用于制备治疗哺乳动物急性肺损伤药物的应用。
凋亡小体用于制备治疗人或小鼠急性肺损伤药物的应用。
可选的,所述的凋亡小体由凋亡的脐带间充质干细胞分泌得到。
可选的,脐带间充质干细胞为外源性的人脐带间充质干细胞。
可选的,所述的凋亡小体为600~1200nm直径的胞外囊泡。
可选的,所述的凋亡小体由体外培养的UC-MSCs加星孢菌素诱导凋亡,上清液依次经:800g离心10min和16,000g离心30min分离得到。
可选的,所述的凋亡小体的施药方式为气管滴注。
可选的,所述的凋亡小体的施药方式为给小鼠进行气管滴注;滴注剂量为10μg/20g。
一种滴注剂,所述滴注剂的有效成分为凋亡小体。
一种治疗急性肺损伤的药物,所述药物的有效成分为凋亡小体。
与现有药物相比,本发明具有以下有益的技术效果:凋亡小体滴注可显著改善小鼠的急性肺损伤症状;治疗后小鼠肺泡巨噬细胞由促炎型转变为抑炎型。
附图说明
附图是用来提供对本公开的进一步理解,并且构成说明书的一部分,与下面的具体实施方式一起用于解释本公开,但并不构成对本公开的限制。在附图中:
图1为凋亡小体扫描电镜结果;
图2为凋亡小体粒径分析结果;
图3为凋亡小体Annexin-V阳性图;
图4为凋亡小体表面标记western blot结果;
图5为应用22G Y型静脉留置针口咽滴注LPS建立小鼠急性肺损伤模型;
图6为急性肺损伤小鼠治疗后肺组织HE染色图;
图7为急性肺损伤小鼠治疗后肺泡灌洗液中炎性因子表达;
图8为AB进入肺部被肺泡巨噬细胞吞噬;
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