[发明专利]用于治疗疾病的遗传修饰的细胞、组织和器官

权利要求书

1.一种遗传修饰的人类干细胞，所述遗传修饰的人类干细胞包含编码NOD样受体家族CARD结构域包含分子5(NLRC5)的基因中的破坏，其中编码NLRC5的所述基因中的所述破坏是在所述基因中的靶序列处的核酸酶介导的双链断裂，并且其中所述靶序列位于前间区序列邻近基序(PAM)序列的20个核苷酸内。

2.权利要求1所述的遗传修饰的人类干细胞，其中与不具有编码NOD样受体家族CARD结构域包含分子5(NLRC5)的所述基因中的破坏的对应细胞相比，所述遗传修饰的人类干细胞具有降低的NOD样受体家族CARD结构域包含分子5(NLRC5)的蛋白质表达。

3.一种遗传修饰的干细胞，所述遗传修饰的干细胞包含：

编码NOD样受体家族CARD结构域包含分子5(NLRC5)的基因中的破坏；和

编码包含人白细胞抗原G(HLA-G)多肽序列的蛋白质或其功能片段的外源多核苷酸。

4.权利要求3所述的遗传修饰的干细胞，其中所述HLA-G为HLA-G1、HLA-G2、HLA-G3、HLA-G4、HLA-G5、HLA-G6、HLA-G7或其功能片段。

5.权利要求4所述的遗传修饰的干细胞，其中所述HLA-G为HLA-G1或其功能片段。

6.一种遗传修饰的干细胞，所述遗传修饰的干细胞包含：

编码NOD样受体家族CARD结构域包含分子5(NLRC5)的基因中的破坏；和编码包含β-2-微球蛋白(B2M)多肽序列的蛋白质的外源多核苷酸。

7.权利要求1所述的遗传修饰的人类干细胞，所述遗传修饰的人类干细胞是胚胎干细胞或多能干细胞。

8.一种药物组合物，所述药物组合物包含多个权利要求7所述的遗传修饰的人类干细胞或从其分化的细胞以及药学上可接受的赋形剂。

9.权利要求7所述的遗传修饰的人类干细胞，其中所述多能干细胞是诱导性多能干细胞(iPSC)、克隆iPSC或iPS细胞系细胞。

10.一种遗传修饰的干细胞，所述遗传修饰的干细胞包含：

编码β-2-微球蛋白(B2M)的基因中的破坏；和

编码程序性死亡配体1(PD-L1)或其功能片段的外源多核苷酸。

11.一种产胰岛素细胞，所述产胰岛素细胞通过使权利要求10所述的遗传修饰的干细胞分化来获得。

12.权利要求11所述的产胰岛素的细胞，其中所述细胞是非癌性的。