[发明专利]一种新型科里–柴可夫斯基试剂的合成方法

说明书

科里–柴可夫斯基试剂作为一种重要的碳卡宾有机环化试剂，在有机合成、药物化学、天然产物方面具有重要的作用。本专利开发了一种水介导的环状科里–柴可夫斯基试剂的合成方法，在碳酸铯碱性条件下，以乙腈和水为混合溶液，苯甲酰亚甲基二甲基溴化硫通过分子内环氧化反应，以中等至良好的收率在广泛的底物范围内合成五元环状科里–柴可夫斯基试剂。该方法具有反应条件温和，操作简单，无金属，具有极大的潜在价值等优点。

技术领域

该专利涉及有机合成、药物合成、有机化工的研究领域，具体的方法就是苯甲酰亚甲基二甲基溴化硫在水和碱的作用下进行分子内环化反应一步合成一种五元环状科里–柴可夫斯基试剂。

背景技术

科里–柴可夫斯基试剂在1962年由E.J.Corey等人从二甲基亚砜衍生得到(E.J.Corey,M.Chaykovsky,J.Am.Chem.Soc.1962,84,867-868.)，常与酮、醛、亚胺和a,β-不饱和羰基化合物加成生成相应的三元环产物((a)L.F.Hsu,C.P.Chang,M.C.Li,N.C.Chang,J.Org.Chem.1993,58,4756-4757.(b)S.K.Thompson,；C.H.Heathcock,J.Org.Chem.1992,57,5979-5989.(c)A.H.Li,L.X.Dai,V.K.Aggarwal,Chem.Rev.1997,97,2341-2372.)。科里–柴可夫斯基试剂作为一种环化试剂在有机合成((a)S.Hajra,S.Roy,S.A.Saleh,Org.Lett.2018,20,4540-4544.(b)M.M Heravi,S.Asadi,N.Nazari,B.Malekzadeh Lashkariani,Curr.Org.Synth.2016,13,308-333.)、药物化学((a)J.D.Burch,M.Belley,R.Fortin,D.Deschenes,M.Girard,J.Colucci,J.Farand,A.G.Therien,M.C.Mathieu,D.Denis,E.Vigneault,J.F.Levesque,S.Gagne,M.Wrona,D.Xu,P.Clark,S.Rowland,Y.Han,Bioorg.Med.Chem.Lett.2008,18,2048-2054.(b)C.Molinaro,D.Gauvreau,G.Hughes,S.Lau,S.Lauzon,R.Angelaud,P.D.O'Shea,J.Janey,M.Palucki,S.R.Hoerrner,C.E.Raab,R.R.Sidler,M.Belley,Y.Han,J.Org.Chem.2009,74,6863-6866.(c)Z.Fei,Q.Wu,F.Zhang,Y.Cao,C.Liu,W.-C.Shieh,S.Xue,J.McKenna,K.Prasad,M.Prashad,D.Baeschlin,K.Namoto,J.Org.Chem.2008,73(22),9016-9021.)和天然产物(K.Vamshikrishna,P.Srihari,Tetrahedron.2012,68,1540-1546.(d)W.A.Zimmermann,G.R.Hartmann,Eur.J.BioChem.1981,118(1),143-150.)合成中有着广泛的应用。基于此重要性，开发新型的科里–柴可夫斯基试剂具有极大的价值。

我们在此报告了一种水介导的苯甲酰亚甲基二甲基溴化硫分子内环化反应，得到一种新型的五元环状科里–柴可夫斯基试剂。

尽我们所知，未见与本申请相同的文献报道。

发明内容

本发明提供一种新型科里–柴可夫斯基试剂的合成方法。

本发明公开的科里–柴可夫斯基试剂合成方法均一步完成，即在乙腈和水为混合溶液中，以碳酸铯为碱，苯甲酰亚甲基二甲基溴化硫发生分子内环化反应一步合成环状科里–柴可夫斯基试剂，反应方程式如下所示。

结合下面的实施例，更详细地阐述本发明，但并不认为它们是对本发明范围的限制。

具体实施方式