[发明专利]一种抗人TSLP单克隆抗体及其应用

说明书

本申请提供一种抗人胸腺基质淋巴细胞生成素(TSLP)单克隆抗体及其应用。本申请的抗人胸腺基质淋巴细胞生成素(TSLP)单克隆抗体包含三个重链互补决定区(CDR‑H1、CDR‑H2和CDR‑H3)和三个轻链互补决定区(CDR‑L1、CDR‑L2和CDR‑L3)，其中，(a)CDR‑H1的氨基酸序列如SEQ ID NO：1所示；(b)CDR‑H2的氨基酸序列如SEQ ID NO：2所示；(c)CDR‑H3的氨基酸序列如SEQ ID NO：3所示；(d)CDR‑L1的氨基酸序列如SEQ ID NO：4所示；(e)CDR‑L2的氨基酸序列如SEQ ID NO：5所示；且(f)CDR‑L3的氨基酸序列如SEQ ID NO：6所示。所述的抗人胸腺基质淋巴细胞生成素(TSLP)单克隆抗体，其与抗人TSLP单克隆抗体Tezepelumab(根据专利公开序列表达制备)相比，结合人TSLP的亲和力相当，在细胞水平的中和活性优于Tezepelumab，有望在预防和治疗相关疾病方面展现出良好的临床效果。

技术领域

本申请涉及抗体药物领域。具体地，本申请涉及针对人胸腺基质淋巴细胞生成素(TSLP)单克隆抗体及其应用。

背景技术

细胞因子和免疫细胞介导特异性的生理机制或通路，例如，导致多种炎性紊乱的通路。人胸腺基质淋巴细胞生成素(TSLP)是由人上皮细胞产生的IL-7类细胞因子。其促进B细胞分化并且还能够共刺激胸腺细胞和成熟T细胞。TSLP结合至人CD11c⁺树突细胞(DC)上的特异性异二聚体受体。该受体异二聚体由普通的γ类似受体链(TSLP受体；TSLPR)和IL-7R-α链的异二聚体组成。参见例如Tonozuka等，Cytogenet.CellGenet.93：23-25，2001；Pandey等，Nat.Immunol.1：59-64，2000；L.S.Park等，J.Exp.Med.192：659-670，2000；Reche等，J.Immunol.167：336-343，2001。结合于受体的配体诱导DC分泌吸引TH2的化学因子，TARC(胸腺和激活调节的化学因子)和MDC(巨噬细胞衍生的化学因子)。此外，TSLP也诱导有效的DC激活、天然CD⁴⁺T细胞扩展、和随后极化为TH2表型，产生前过敏性(pro-allergic)细胞因子白介素4(IL-4)、IL-5、IL-13和肿瘤坏死因子-α。

还发现TSLP信号导致STAT5转录因子的激活。而且，已有报道，急性和慢性的特应性皮炎患者在皮肤伤口过表达TSLP，表明TSLP表达与体内的过敏性炎症有关。除了皮肤的角质细胞，也已经在支气管上皮细胞、平滑肌和肺成纤维细胞中发现高水平的TSLP表达，支持TSLP在呼吸过敏指征中的可能作用。此外，IgE激活的肥大细胞表达非常高水平的TSLP，该机制可能参与维持TH2表型。

在西方国家中约20％的人口患有炎性紊乱，例如，过敏性疾病，其包括哮喘、鼻炎、特应性皮炎和食物过敏。特应性皮炎患者的50％到80％具有或发展哮喘或变态反应性鼻炎。迄今为止，无法治愈过敏诱导的哮喘、特应性皮炎和变态反应性鼻炎。当前的治疗，例如使用β-2肾上腺素受体拮抗物用于哮喘，爱宁达(Elidel)用于特应性皮炎，和H1-抗组织胺用于变态反应性鼻炎，来靶向这些征状。因此在本领域越来越需要更好的治疗方法来治疗这些炎性紊乱，特别是，过敏性炎症。本申请解决此问题和其它问题。

发明内容

本申请的目的在于提供一种新的抗人TSLP单克隆抗体、包含该单克隆抗体的药物组合物以及该单克隆抗体的制药用途。

本申请的技术方案如下所述：

1.一种抗人TSLP单克隆抗体，其包含三个重链互补决定区(CDR-H1、CDR-H2以及CDR-H3)和三个轻链互补决定区(CDR-L1、CDR-L2以及CDR-L3)，其中：

CDR-H1(在本说明书中CDR-H1表示重链CDR1)的氨基酸序列如SEQ ID NO：1(SYYMS)所示；