[发明专利]生物活性肽在制备防治蒽环类药物心脏毒性药物中的应用

说明书

本发明属于防治心脏毒性的药物技术领域，具体涉及生物活性肽在制备防治蒽环类药物心脏毒性药物中的应用。其中所述生物活性肽为白蛋白肽、小麦低聚肽、大豆肽或玉米低聚肽，所述蒽环类药物为阿霉素或柔红霉素。本发明发现了白蛋白肽、小麦低聚肽、大豆肽和玉米低聚肽的抗氧化和抗肿瘤以外的生物学功能，扩展了生物活性肽的应用范围；且本发明生物活性肽在防治蒽环类药物心脏毒性具有显著的效果且无副作用。

技术领域

本发明涉及防治心脏毒性的药物技术领域，具体涉及生物活性肽在制备防治蒽环类药物心脏毒性药物中的应用。

背景技术

蒽环类药物是指含有蒽环的一类化疗药物，包括阿霉素（多柔比星）、表阿霉素（表柔比星）、比柔比星、柔红霉素、阿柔比星、伊达比星等。该类药物在临床上用于治疗血液系统恶性肿瘤和实体肿瘤，包括急性白血病、淋巴瘤、乳腺癌、卵巢癌、胃癌及软组织肉瘤等已达半世纪之久，是具有里程碑意义的一类药物，即使在靶向治疗、免疫治疗等新疗法不断涌现的今天，因其具有抗肿瘤作用广、疗效好等特点，仍然是很多血液系统恶性肿瘤和实体肿瘤治疗的基础性药物。但该类药物本身产生的心脏毒性等不良反应，严重影响了其在临床上的应用，所以仍是目前急需解决的问题。

针对蒽环类药物的心脏毒性，目前获批的心脏毒性保护剂右丙亚胺在短期应用可获得一定的临床疗效，但是对于远期疗效以及远期心脏毒性不良事件的预防方面，存在较大的不确定性。且右丙亚胺只能注射给药，价格偏高，其不良反应也不可忽视。因此寻找安全有效的蒽环类药物保护剂具有重要的临床应用价值。

生物活性肽（Bioactive Pepides）是一类来源于天然产物并具有一定生物活性的肽类物质，具有抗氧化、抗肿瘤、提高免疫力等生物活性。

发明内容

现有的蒽环类药物的心脏毒性保护剂右丙亚胺只能注射给药，价格偏高，且有较为严重的不良反应，为了解决目前缺乏安全有效的蒽环类药物保护剂的问题，本发明提出了生物活性肽的新的功能，具体表现在制备防治蒽环类药物心脏毒性药物中的应用。

本发明的技术方案为：

本发明提供了生物活性肽在制备防治蒽环类药物心脏毒性药物中的应用。

进一步地，所述生物活性肽为白蛋白肽、小麦低聚肽、大豆肽或玉米低聚肽。

进一步地，所述蒽环类药物为阿霉素或柔红霉素。

进一步地，所述防治蒽环类药物心脏毒性药物为防治蒽环类药物引起的左室射血分数、和/或左室短轴缩短率的降低的药物。

进一步地，所述防治蒽环类药物心脏毒性药物为防治蒽环类药物引起的血清乳酸脱氢酶活性上升、和/或血清谷胱甘肽含量降低的药物。

进一步地，所述防治蒽环类药物心脏毒性药物为防治蒽环类药物引起的心肌超氧化物歧化酶活性降低、和/或心脏丙二醛含量升高的药物。

本发明的有益效果为：生物活性肽因其源于天然产物，具有安全性高、易于吸收、来源广泛、价格低廉以及显著的抗氧化活性和调节免疫功能等成为研究热点。针对蒽环类抗肿瘤药物治疗过程中出现的毒副作用，目前尚无理想的防治方法。本发明首次研究发现生物活性肽对蒽环类药物导致的心脏毒性有明显的抑制作用，生物活性肽可以提高小鼠存活率，扩展了白蛋白肽、小麦低聚肽、大豆肽和玉米低聚肽的应用范围；且本发明生物活性肽在防治蒽环类药物心脏毒性具有显著的效果且无副作用。

附图说明

图1是本发明的四种生物活性肽对阿霉素小鼠LVEF的影响的结果图；

图2是本发明的四种生物活性肽对阿霉素小鼠LVFS的影响的结果图；

图3是本发明的四种生物活性肽对阿霉素小鼠LDH的影响的结果图；

图4是本发明的四种生物活性肽对阿霉素小鼠GSH的影响的结果图；

图5是本发明的四种生物活性肽对阿霉素小鼠SOD的影响的结果图；