[发明专利]4-硫代脱氧胸苷衍生物及其抗乙肝病毒制药应用

说明书

本发明公开了4‑硫代脱氧胸苷衍生物及其抗乙肝病毒制药应用。本发明提供了4‑硫代脱氧胸苷衍生物或其药学上可接受的盐，其结构如结构式I或结构式II所示。本发明通过体外细胞毒性试验和体外抗HBV病毒药效试验，证实4‑硫代脱氧胸苷衍生物或其药学上可接受的盐具有抗HBV活性，具有抗乙肝药物开发前景，为治疗病毒性肝炎提供了一种潜在的选择。

技术领域

本发明属于药物化学领域，具体涉及一类4-硫代脱氧胸苷衍生物及其抗乙肝病毒制药应用。

背景技术

HBV的持续感染是造成乙肝慢性化的主要原因，且可导致病情发展、恶化、HBV相关性肝细胞癌。因此，抗病毒治疗是慢性乙肝治疗的关键。目前，常用的抗HBV药物分为免疫调节药物与核苷类似物。此外，中草药及其有效成分抗HBV治疗也占有重要地位。干扰素是HBV治疗的常见免疫调节剂，干扰素抗病毒具有广谱性，治疗效果持久并且有较高的病毒表面抗原清除率，但是其答应率低且副作用大。核苷类似物主要包括拉米夫定、替比夫定、恩替卡韦、阿德福韦、替诺福韦等，这些药物在病毒复制过程中竞争性地结合在病毒DNA上，通过抑制逆转录酶活性来降低病毒DNA的复制。上述药物能够减少肝功能衰竭与肝细胞癌的发生率，提高生存率。但是，这些药物有一个共同的缺点，即在使用了一段时间后将会出现耐药现象，也不能完全清除乙肝病毒。鉴于已有抗乙肝病毒药物存在的耐药性及其药效有待提高，研发新型抗乙肝病毒新型药物仍是目前治疗病毒性肝炎的重要议题。

发明内容

发明目的：针对上述现有技术，本发明提供了一类4-硫代脱氧胸苷衍生物，该4-硫代脱氧胸苷衍生物包括D构型4-硫代脱氧胸苷衍生物与L构型4-硫代脱氧胸苷衍生物，其对HBV的抑制率和治疗率效果好，可以用于制备治疗乙型肝炎或肝癌的药物。

本发明还提供4-硫代脱氧胸苷衍生物的应用。

技术方案：本发明所述的一类4-硫代脱氧胸苷衍生物或其药学上可接受的盐，其结构如式I或式II所示：

；

其中R₁选自H，-CH₃，-CH₂CH₃，-C3-C10的烃基，甲氧基，甲硫基，-C2-C10的烃氧基，C2-C10的烃硫基，氨甲基，羟甲基，-CH₂O(CH₂)nO(CH₂)nCH₃(n=1-3)，

-CH₂NH(CH₂)nNH(CH₂)nCH₃(n=1-3)，C5-C10的芳环，C5-C10的芳杂环，C3-C10的脂环，C3-C10的脂杂环，-F，-Cl，-Br，-I，或氰基等；

其中R₂选自H，-CH₃，-CH₂CH₃，-C3-C10的烃基，甲氧基，甲硫基，-C2-C10的烃氧基，C2-C10的烃硫基，氨甲基，羟甲基，-CH₂O(CH₂)nO(CH₂)nCH₃(n=1-3)，-CH₂NH(CH₂)nNH (CH₂)nCH₃(n=1-3)，C5-C10的芳环，C5-C10的芳杂环，C3-C10的脂环，C3-C10的脂杂环，-F，-Cl，-Br，-I，或氰基等；

R₃选自；