[发明专利]一种甲苯咪唑脂质复合物、制备方法和应用

说明书

本发明公开了一种甲苯咪唑脂质复合物，所述复合物由甲苯咪唑与脂质材料通过分子间非共价键复合而成；其中，甲苯咪唑与脂质材料的摩尔比为1:0.1～15。本发明复合物有效提高了甲苯咪唑的脂溶性，克服了溶解性对于甲苯咪唑液体制剂研究的限制。本发明复合物为甲苯咪唑高效递送的制剂研究提供了良好的中间载体。

技术领域

本发明属于医药制剂技术领域，尤其是一种甲苯咪唑脂质复合物及其制备方法和应用。

背景技术

寄生虫病是一类严重危害人类和动物健康的疾病，由弓形虫、囊虫、绦虫等引发的寄生虫病还属于人畜共患病，治疗和预防寄生虫感染具有重要的医学及公共卫生学意义。在世界卫生组织基本药物目录中，甲苯咪唑是抗肠道线虫的广谱一线用药，并且已经被中国药典及英国药典、美国药典等药典收录，作为治疗鞭虫、蠕虫、钩虫的单一或混合感染。在我国甲苯咪唑属于非处方药品，国家基本药品目录和医疗保险目录将其列为甲类药物，也是我国开展大样本人群防治肠道寄生虫计划中推荐使用的药物。近年来甲苯咪唑也广泛用于水产及畜牧养殖、控制养殖动物寄生虫病，如治疗鱼类轮虫病、指环虫病、三代虫病等等。

由于甲苯咪唑的溶解性很差，基本不溶于水(0.005μg/ml)，已上市的甲苯咪唑药物制剂包括普通片剂、咀嚼片、丸剂等，口服生物利用度很低。此外，甲苯咪唑的脂溶性也极低，基本不溶于乙醇、或者二氯甲烷等溶剂中，极大地限制了其制剂种类的发展及在水产及畜牧养殖中的应用。针对甲苯咪唑溶解性差的问题，近些年来国内外药剂学者开展了广泛的研究，例如：制成甲苯咪唑乳剂，能够在一定程度上提高其溶解度，但是乳剂被大量稀释之后，甲苯咪唑会大量析出，稳定性较差；将甲苯咪唑制备成脂质体，由于甲苯咪唑不溶于常用的二氯甲烷、氯仿、甲醇等制备溶剂，因此存在包封率低、易析出游离药物沉淀、无法实现产业化等问题；将甲苯咪唑与高分子化合物制备成聚合物纳米粒时，则存在载药量低、有机溶剂残留超限的问题。

水包油型的乳剂(包括自微乳、微乳/纳米乳、亚微乳、普通乳剂、干乳剂等)是利用药理活性化合物的亲脂性，将其溶解于油相之后，筛选适宜的乳化剂及助乳化剂，经研磨、搅拌或者高压均质乳化之后，可制备平均粒径为10nm-1μm的水包油型乳剂。其中，药物存在于乳滴的内油相及油水界面，避免与水及空气接触，在使用和贮存过程中具有良好的稳定性，克服了难溶性药物因溶解度低而无法制备成液体制剂的缺陷。与传统的增溶方法比较，处方中无需加入大量的表面活性剂，极大程度降低了表面活性剂的不良反应，并且降低了在水产畜牧养殖施用过程中的水体污染等问题。然而，甲苯咪唑的脂溶性也很低，基本上不溶于常用的油相溶剂(例如大豆油、中链油等)，如果直接制备甲苯咪唑乳剂，则载药浓度过低，无法满足临床治疗及实际应用的需求，并且在灭菌和贮存过程中，容易造成破乳、乳滴聚沉等不良现象。

通过检索，尚未发现与本发明专利申请相关的专利公开文献。

发明内容

本发明目的在于克服现有技术中的不足之处，提供一种甲苯咪唑脂质复合物、制备方法和应用。

本发明解决其技术问题所采用的技术方案是：

一种甲苯咪唑脂质复合物，所述复合物由甲苯咪唑与脂质材料通过分子间非共价键复合而成；其中，甲苯咪唑与脂质材料的摩尔比为1:0.1～15。

进一步地，所述甲苯咪唑与脂质材料的摩尔比为1:0.5～10。

进一步地，所述甲苯咪唑与脂质材料的摩尔比为1:1～5。

如上所述的甲苯咪唑脂质复合物的制备方法，步骤如下：

a.按复合比例分别称取甲苯咪唑和脂质材料，分别加入有机溶剂溶解后，将上述二者混合均匀；

b.在适宜的温度条件下复合时间后，去除有机溶剂，真空干燥后，即得甲苯咪唑脂质复合物。