[发明专利]含二氟烷基取代原伊鲁烷类化合物的药物组合物及其在癌症预防、治疗中的应用

说明书

本发明公开了一种治疗、预防和/或改善癌症或癌性生长的症状的药物组合物及其应用，包含：作为活性成分的二氟烷基取代原伊鲁烷类化合物或其盐，其中，二氟烷基取代原伊鲁烷类化合物为式(I)的化合物。本发明药物对卵巢癌及肺癌细胞具有优异的抑制活性，在抑制卵巢癌细胞A2780的增殖方面达到阳性药物紫杉醇的活性的16.6倍。

技术领域

本发明涉及医药领域，具体涉及一种含二氟烷基取代原伊鲁烷类化合物的药物组合物及其在癌症预防、治疗中的应用。

背景技术

卵巢癌是指发生在卵巢的恶性肿瘤性疾病，是女性生殖器官常见的恶性肿瘤之一。卵巢癌以上皮癌最多见，其次是恶性生殖细胞肿瘤，其中卵巢上皮癌死亡率占各类妇科肿瘤的首位，对女性生命可造成严重威胁。肺癌是指原发于气管、支气管和肺的恶性肿瘤。肺癌为支气管源性癌，包括鳞癌、腺癌、小细胞癌和大细胞癌几种主要类型。因绝大多数起源于支气管黏膜上皮，源于支气管腺体或肺泡上皮细胞者较少。肺癌的发病率和死亡率正在迅速上升，而且是世界性的趋势。

目前，治疗癌症的方法主要有：手术治疗、放射治疗、化学药物治疗、内分泌治疗等传统的治疗手段。其中，手术治疗手段具有高风险、对人体创伤大、术后患者免疫力低及易产生一系列手术并发症等缺陷，仅适用于早期癌症患者；放射疗法对肿瘤的局部控制效应因癌细胞容易复发和转移而比手术疗法更差；化学药物治疗和内分泌治疗都是一种应用抗癌药物去抑制癌细胞分裂并破坏癌细胞或调节机体内分泌功能来减少内分泌激素的分泌量，从而最终达到治疗乳腺癌的方法。从上述三种方法的对比可以发现化学治疗是一种对患者身体影响较小的治疗癌症的方法。由此，发展新型低毒高效抗癌活性药物就成为了医药研发工业的一个重要挑战。

原伊鲁烷，是一类环上含十一个碳原子的[4.6.5]三环化合物。这些化合物大多是从高等真菌的菌丝体和子实体中分离鉴定出来。如：伊鲁醇(illudol)B是Anchel等从杯伞属真菌C litocybe illudens中分离鉴定出的第一个protoilludanes型倍半萜。随后，大量该类型倍半萜被中国、美国、法国、意大利科学工作者从高等真菌中分离鉴定出来。这些化合物展示了广泛抗细菌、抗真菌、细胞毒素、调节植物生长的生理活性(Eur.J.Org.Chem.2011,2011,7041；Bioorg.Med.Chem.Lett.2011,21,2003；Antibiot.2013,66,43；Phytochemistry 2014,105,101.)。此外，由于氟原子半径与氢原子相近，是电负性最强的元素，所以向生理活性分子中引入氟原子或含氟基团能显著改变母体化合物的化学、物理及生物性质。更重要的是，众多实践表明这些改变往往能够增加母体分子的药效。基于此，向生理活性分子或药物优势骨架中引入氟原子或含氟基团已成为新药研发的一个重要策略。

考虑到卵巢癌和肺癌是一类对人体健康存在重大影响的疾病，且治疗这些癌症的药物候选物还较少。因此有必要组合上述有益化合物骨架去探索一系列二氟烷基取代原伊鲁烷类化合物在治疗卵巢癌和肺癌的活性，从而为临床上治疗这两类癌症提供一种有效手段。

发明内容

基于上述问题，一方面，本发明提供一种治疗、预防和/或改善癌症或癌性生长的症状的药物组合物，该药物组合物具有在抑制卵巢癌和肺癌细胞生长方面的用途，为临床上治疗癌症特别是卵巢癌和肺癌提供了一种途径。

一种治疗、预防和/或改善癌症或癌性生长的症状的药物组合物，包含：作为活性成分的二氟烷基取代原伊鲁烷类化合物或其盐，其中，二氟烷基取代原伊鲁烷类化合物为式(I)的化合物

其中，R为取代的苯环、萘环、杂环、乙烯基或乙氧基；环上取代基包括甲基、甲氧基等供电子基团或氟、氯、溴、硝基等拉电子基团或者其组合。

在本申请的一个或多个具体的实施方式中，所述药物组合物还包括赋形剂。