[发明专利]拉帕替尼和/或其可药用衍生物在制备抗肠道病毒药物中的应用

说明书

本发明提供了拉帕替尼和/或其可药用衍生物在制备抗肠道病毒药物中的应用，本发明证实拉帕替尼对于肠道病毒例如EV71、柯萨奇病毒等具有较强的抗病毒活性，可以显著的抑制肠道病毒在宿主细胞RD上产生的细胞病变效应(CPE)，增强细胞存活率；能抑制肠道病毒的复制在细胞水平表现出较强的抗病毒效果，具有明显的技术效果。本发明结果表明化合物拉帕替尼有潜力制备抗肠道病毒感染的特异治疗药物，具有较好的临床应用前景。

技术领域

本发明涉及生物医药技术领域，特别涉及拉帕替尼和/或其可药用衍生物在制备抗肠道病毒药物中的应用。

背景技术

肠道病毒71型(Enterovirus，EV71)是小RNA病毒科(Picornaviridae)肠道病毒属成员，是一种无包膜病毒，病毒粒子为直径约30nm的正二十面体球型，其基因组为单正RNA链，长度约7.5kb，是引起婴幼儿手足口病的最主要病原体之一。手足口患儿有时伴有严重的中枢神经系统并发症，包括无菌性脑膜炎，脑炎，脊髓灰质炎样麻痹，神经性心肺衰竭等，甚至导致死亡。人是肠道病毒的唯一自然寄主﹐病毒通过人与人之间的密切接触(通过手指﹑餐具和食物)传播扩散。感染者的咽部和肠中有病毒存在﹐从粪中排病毒的时间较长﹐可持续几周。粪-口是主要的传播途径。偶然也可以通过飞沫传播。多发生于5岁以下儿童，1-2岁幼儿发病率最高。

肠道病毒71型((Enterovirus，EV71)属于小RNA病毒科(Picornaviridae)肠道病毒属(Enterovirus)成员，是引起婴幼儿手足口病的最主要病原体之一，有时伴有严重的中枢神经系统并发症，包括无菌性脑膜炎、脑干脑炎、自主性神经紊乱、肺水肿等，甚至导致死亡。自1969年首次报道以来，EV71感染性疾病已在世界范围内多次爆发与流行，在亚太地区尤其是我国形势严峻。目前，对于病毒性疾病的预防和治疗主要依靠疫苗和药物，相关的疫苗于2015年才上市，目前还没有具体数据能够支持上市疫苗可以保护其他血清型的肠道病毒。针对EV71病毒感染的治疗方法也相当有限，主要治疗手段为对症支持治疗和广谱抗病毒疗法，其疗效有限，个体差异较大，且难以推广。因此，相关抗病毒药物的研发将是攻克该病毒的关键着力方向，开发特异有效的抗EV71药物势在必行。

因此，有必要开发一种新的肠道病毒感染性疾病药物。

发明内容

本发明目的是提供拉帕替尼和/或其可药用衍生物在制备抗肠道病毒药物中的应用，本申请发现拉帕替尼对肠道病毒有较强抑制作用，为肠道病毒感染性疾病的治疗和预防提供了方向。

为实现上述目的，本发明采用如下技术方案：

本发明提供了拉帕替尼和/或其可药用衍生物在制备抗肠道病毒药物中的应用。

进一步地，所述肠道病毒包括肠道病毒71型、柯萨奇病毒B3型和柯萨奇病毒B4型中的至少一种。

进一步地，所述拉帕替尼可药用衍生物包括：二甲苯磺酸拉帕替尼、甲苯磺酸拉帕替尼、拉帕替尼的药学上可接受的盐、拉帕替尼的可药用酸加成盐。

进一步地，所述拉帕替尼的可药用酸加成盐中，所述可药用酸选自盐酸、氢溴酸、硫酸、磷酸、乙酸、三氟乙酸、乳酸、丙酮酸、丙二酸、琥珀酸、戊二酸、富马酸、酒石酸、马来酸、柠檬酸、抗坏血酸、草酸、甲磺酸、苯磺酸和樟脑酸。

进一步地，所述拉帕替尼的药学上可接受的盐包括无机盐和有机盐中的至少一种。

进一步地，所述的无机盐包括盐酸盐、氢溴酸盐、硫酸盐、硝酸盐和磷酸盐中的一种；所述的有机盐包括甲磺酸盐、马来酸盐、酒石酸盐、琥珀酸盐、醋酸盐、三氟乙酸盐、富马酸盐、柠檬酸盐、枸橼酸盐、苯磺酸盐、苯甲酸盐、苯磺酸盐、乳酸盐和苹果酸盐中的一种。本发明实施例具体可选用拉帕替尼的盐酸盐。

进一步地，所述抗肠道病毒药物还包括药学上可接受的辅料和载体。