[发明专利]用于治疗创面的反蛋白石水凝胶微载体及其应用

说明书

本发明涉及一种用于治疗创面的反蛋白石水凝胶微载体，其包括3.6～4.5wt％％环糊精、3～5wt％聚丙烯酸和3～5wt％琼脂，所述反蛋白石水凝胶微载体中具有平均粒径为100‑300nm的孔，所述孔中负载有维A酸。本发明的反蛋白石水凝胶微载体能够负载维A酸，并有助于维A酸改善创面瘢痕，具有使用方便，去瘢痕效果好的优势。

技术领域

本发明属于生物医用材料领域，具体涉及一种用于治疗创面的反蛋白石水凝胶微载体。

背景技术

多年来，日常生活中突发性事故的急救治疗、医生对病人手术过程中的创伤止血、战争中受伤战士的救护止血手段大都是通过物理的压迫，如使用绷带、纱布、橡胶条等，但效果有限。在临床医学，在救治阶梯全链条的包扎止血需求，尤其是对于突发事件中的创面急性剧烈出血，由于突发出血环境的湿态多样性和动态复杂性，目前市售止血产品均不能达到快速有效止血同时可以抗菌的作用，极易发生失血性休克危及生命。目前市场上的止血材料主要包括“胶原蛋白类、氧化再生纤维素类、藻酸盐类、沸石类和壳聚糖类”等。疤痕组织的形成常发生在严重烧伤、皮肤外伤，或者是手术干预后的并发症之一。增生性疤痕主要由持续的真皮纤维化、不规则的胶原沉积和过度增生的增生性瘢痕成纤维细胞引起。疤痕组织的生成不仅影响美观，过多的疤痕组织还会影响关节的灵活运动。增生性疤痕的常规治疗可分为非侵入性治疗(如局部硅胶片和压力敷料)和侵入性治疗(如手术切除和激光切除)。但这些治疗方法存在疗效低、复发率高、疼痛过程等不良反应。如何有效防止疤痕的形成一直是临床医生和研究人员关注的问题。创面频繁地发生于日常生活和外科手术等，创面修复是全世界医疗卫生领域一个备受关注的问题。

维A酸是体内维生素A的代谢中间产物，主要影响骨的生长和促进上皮细胞增生、分化、角质溶解等代谢作用。其用于治疗寻常痤疮、银屑病、鱼鳞病、扁平苔癣、毛发红糠疹、毛囊角化病、鳞状细胞癌及黑色素瘤等疾病。但是，由于维A酸水溶性差，通常需要采用乳膏的形式给药。因此，如何克服维A酸水溶性差的缺点，提供一种新的载体用于维A酸的给药是一个新的研发方向。反蛋白石水凝胶因为其孔径和结构可控，成为药物载体领域的研发新热点。

中国专利申请CN112843220A公开了一种用于抑制疤痕生成的反蛋白石膜及其制备方法，该方法利用二氧化硅粒子与聚乳酸羟基乙酸共聚物通过负复制方法，制备得到具有规则且相互连通多孔结构的反蛋白石膜；在聚乳酸羟基乙酸共聚物的玻璃化温度下进行拉伸得到具有可调节图案的拉伸反蛋白石膜，通过真空负压的方法装载甲基丙烯酸酐化明胶和抗菌肽。

CN107655813B公开了一种基于反蛋白石结构水凝胶的心肌细胞检测方法及其应用，包括以下步骤：1)制备生物相容性的反蛋白石结构水凝胶；2)基于反蛋白石结构水凝胶心肌细胞的培养；3)心肌细胞的检测；4)数据的分析。该反蛋白石结构色水凝胶具备良好的生物相容性，细胞在其表面生长保持高活性和表型，反蛋白石结构水凝胶不仅为心肌细胞的生长提供载体，更重要的是为心肌细胞收缩力和跳动频率的检测提供稳定的光学传感信号，该检测方法不需要复杂的检测系统，具备直观性、高灵敏行、高效、不受外界条件影响的优势；该方法可应用于心脏药物的筛选、评估，通过加入药物后心肌细胞收缩力和跳动频率的改变进行筛选。

在本发明申请的前期研究中，发明了一种智能水凝胶，所述智能水凝胶包括抗菌活性成分、1.5～2.5wt％环糊精、3～5wt％聚丙烯酸、3～5wt％琼脂、适量pH调节剂和余量的去离子水。该智能水凝胶微具有温度敏感性，能够依据创伤部位的温度变化自动调整抗菌成分的释放速率。相关的研究成果已申请中国发明专利，申请号为202110349023.3。该发明专利申请的全部内容被引入到本发明申请的文本中并且作为说明书的一部分。本发明申请的内容是在该在先申请的基础上研发得到，本发明申请的发明出人意料的发现上述水凝胶虽然不能直接用于制备反蛋白石水凝胶微载体结构，但经过调整之后还可以制成反蛋白石水凝胶微载体结构并且用于负载维A酸，并且出人意料的发现该负载维A酸的反蛋白石水凝胶微载体能够减轻创面所导致的瘢痕。

发明内容