[发明专利]一种阿尔兹海默症生物标志物及其筛选方法和应用

说明书

本发明提供了一种阿尔兹海默症生物标志物及其筛选方法和应用，所述阿尔兹海默症生物标志物为11(Z),14(Z)‑二十碳二烯酸。所述阿尔兹海默症生物标志物的筛选方法包括：采集样品、检测样品以及对所述样品中代谢物的结构鉴定和数据分析，具体可以采用液相色谱‑质谱联用对粪便样品代谢物进行检测，对代谢物进行结构鉴定，选择与对照组代谢物水平显示出差异的代谢物作为阿尔兹海默症生物标志物。本发明以11(Z),14(Z)‑二十碳二烯酸作为阿尔兹海默症生物标志物，对阿尔兹海默症的临床早期诊断具有重要意义，可用于制备阿尔兹海默症的诊断工具，预测阿尔兹海默症患者个体治疗效果，制备治疗阿尔兹海默症的药物。

技术领域

本发明属于生物标志物技术领域，具体涉及一种阿尔兹海默症生物标志物及其筛选方法和应用。

背景技术

最近研究发现多种神经精神疾病如帕金森、抑郁症和自闭症等与肠道菌群失衡有关，并且80％以上阿尔兹海默症(Alzheimer disease，AD)患者存在肠道菌群失衡的现象，表明肠道菌群稳态与阿尔兹海默症等神经退行性疾病的发病进程密切相关。

CN111197085A公开了一组自闭症相关的肠道菌群生物标志物及其应用，发现肠道菌群可以辅助肠道毒物的降解，减少线粒体因毒物积累带来的损伤以及由此诱发的自闭症的发生。对患者的粪便样本进行宏基因组测序分析，发现包括甲基膦酸酯、3-苯基丙酸酯、3-(3-羟苯基)丙酸甲酯、丙酮醛、卤代烃、对氨基苯甲酸、苯甲酰胺、苯乙烯、萘、二甲苯和苯甲酸等多种毒物降解的代谢通路及其相关代谢酶存在显著的丰度差异，谷胱甘肽及L-谷氨酰胺合成的代谢通路及其相关代谢酶均也在显著的丰度差异，通过筛选获得与自闭症发生相关的生物标志物组合，利用该生物标志物组合构建了用于诊断自闭症的随机森林分类模型，对于自闭症的辅助诊断具有较好的作用。结果表明肠道菌群稳态与神经精神疾病的发病进程密切相关，但其并未公开肠道菌群生物与阿尔兹海默症等神经退行性疾病的发病之间的联系。

CN110333310A公开了一组用于诊断受试者中的阿尔兹海默症或确定受试者中发生阿尔兹海默症的风险的生物标志物，包括胆酸、鹅脱氧胆酸、别胆酸、吲哚-3-乳酸及色氨酸，通过对血浆中的生物标志物的含量进行检测，能够对阿尔兹海默症早期进行测评，准确率高、检测速度快。

CN106062563A公开了一组用于阿尔兹海默症的早期诊断的生物标志物，包括脑源性神经生长因子、胰岛素样生长因子-1、肿瘤生长因子β1、血管内皮生长因子、白介素18和单核细胞趋化蛋白-1。通过对其中至少四种特定的生物标志物进行检测，确定个体的生物样品中的生物标志物的水平，和生物标志物的参比水平相比，确定生物标志物水平的升高或降低，从而利用生物标志物指示阿尔兹海默症。

目前研究的阿尔兹海默症生物标志物大多选自外周血液，在检测时需要先采集受试者的血液，同时血液的后期处理过程复杂。因此，通过研究肠道菌群代谢稳态与阿尔兹海默症发病的关系，筛选阿尔兹海默症早期诊断生物标志物，开发方便快捷以及安全无创的辅助诊断方法，对提高阿尔兹海默症诊断的准确性、疾病的早期预警、病理分型以及发展阶段的预测评估具有重要作用。

发明内容

针对现有技术存在的不足，本发明的目的在于提供一种阿尔兹海默症生物标志物及其筛选方法和应用。本发明从罹患阿尔兹海默症的生物的粪便代谢物中筛选阿尔兹海默症生物标志物，筛选得到11(Z),14(Z)-二十碳二烯酸(11(Z),14(Z)-Eicosadienoic Acid)作为一种阿尔兹海默症生物标志物，用于阿尔兹海默症的症状辅助判断，具有检测精确度高、方便快捷以及安全无创的特点，对辅助诊断出阿尔兹海默症相关指标具有重要的临床指导意义。

为达到此发明目的，本发明采用以下技术方案：

第一方面，本发明提供一种阿尔兹海默症生物标志物，所述阿尔兹海默症生物标志物为11(Z),14(Z)-二十碳二烯酸。