[发明专利]具有促进干细胞定向分化为心肌细胞作用的中药组合物、中药有效组分组合物及其应用

说明书

本发明公开了具有促进干细胞定向分化心肌细胞作用的中药复合物，包括：海龙、鹿茸、海马、人参、黄芪、淫羊藿、紫河车、丹参、绞股蓝和天山雪莲。本发明公开了具有促进干细胞定向分化心肌细胞作用的中药有效组分组合物，包括：淫羊藿苷、黄芪甲苷、人参皂苷Rg1、PLGF₂、丹酚酸B、鞘氨醇‑1‑磷酸、鹿茸多肽、海龙提取物和海马提取物。本发明还公开了具有促进干细胞定向分化心肌细胞作用的化合物，其为来自鹿茸多肽、海龙提取物和海马提取物的混合物中全新的化合物‑环烯醚萜苷Scropolioside D新的同分异构体。本发明还公开了它们在制备促进干细胞定向分化心肌细胞的药物或试剂盒中、及科学研究中的用途。

技术领域

本发明涉及干细胞技术领域，特别涉及中药复合物、中药有效组分组合物、化合物及其应用。

背景技术

近年来心脏病学界在药物研发和手术治疗方面取得了长足进展，但心力衰竭仍然是世界范围内的主要死亡原因。即便是心脏介入技术的快速成熟和推广应用，其术后难以避免的心肌缺血再灌注损伤及心梗后不可逆的心肌坏死依然存在，仍不同程度地影响着心脏的功能恢复。尤其对于长期药物治疗出现药物抵抗的终末期心衰患者，唯一可供选择的治疗手段是心脏移植，然而高昂的移植费用、心脏供体的缺乏和术后免疫排斥等诸多因素严重阻碍了心脏移植在临床上的广泛应用。因此，如何在常规药物治疗和手术治疗之外，寻找新的治疗途径，对损伤心肌进行最大限度的保护甚至是修复，成为心脏治疗领域的热点和难点。

慢性心力衰竭形成的关键环节，是心肌细胞受损后功能低下、心肌纤维化、心室重构直至功能失代偿，而成熟个体的心肌细胞是终末分化细胞，很少有再生能力而难以满足受损心肌修复的需要，无法替代和补充心力衰竭期间发生的严重细胞丢失。随着干细胞研究和再生医学的快速发展，通过干细胞相关技术手段来修复受损组织和器官，使其恢复正常结构和功能，成为继药物和手术治疗之后新一轮的医疗技术革命，真正将疾病防治模式提升到了“制造与再生”的高度。近些年来人们开始探索用不同类型的干细胞进行体内移植以求改善心功能,这其中包括胚胎干细胞、造血干细胞、骨髓间充质干细胞、内皮祖细胞、骨骼肌干细胞及诱导型多能干细胞等，然而，理想的细胞类型和最有效的移植方法仍然未知。

有一种治疗方法，它有许多优点，就是将自身来源的体细胞重编程为iPS细胞，进而定向诱导为心肌细胞进行移植治疗，因这些细胞均是自体的，可完全避免细胞移植潜在的免疫排斥风险和伦理争议。现有研究表明，在损伤心肌原位注射iPS定向诱导的可搏动心肌细胞，不仅未见畸胎瘤形成，还能不同程度地改善心功能、减小梗死心肌面积，展现出令人振奋的修复潜力。

虽然iPS体外诱导的心肌细胞对修复损伤心肌疗效确切，但仍面临挑战，移植细胞如何长时间在心肌梗死区域恶劣的微环境中保留和存活，以及如何获得移植所需的庞大细胞量是业界讨论最多的话题。目前报道的小样本临床研究显示，心肌细胞移植至心梗后心衰患者体内，只能改善近期心功能，远期随访的结果并不理想，可能因为持续的心肌缺血缺氧及炎症反应导致心肌微环境改变，使得移植的心肌细胞存活率低且极易凋亡，在组织损伤区的心肌细胞存活量少，进而对移植治疗效果产生直接影响。据估计，人类平均心肌梗死后丢失的心肌组织量至少需要1×10⁹个心肌细胞才能补偿，而在体外通过诱导分化获得如此大量的心肌细胞技术难度和工作量都很大。亦有证据表明，iPS诱导的心肌细胞并不完全具备成熟心肌细胞的形态和功能特征，其移植治疗后潜在的心律失常并发症和远期不稳定的治疗效果成为临床应用的主要障碍。

综上，亟待有一种具有促进干细胞定向分化高纯度、功能性成熟心肌细胞的诱导药物出现。

发明内容

本发明的一个目的是解决至少上述问题和/或缺陷，并提供至少后面将说明的优点。

本发明还有一个目的是提供具有促进干细胞定向分化心肌细胞作用的中药复合物。

本发明还有一个目的是提供具有促进干细胞定向分化心肌细胞作用的中药有效组分组合物。