[发明专利]一种便捷的咪唑[1,2-a]吡啶类化合物的Michal加成反应

说明书

本发明涉及一种便捷的咪唑[1,2‑a]吡啶类化合物的Michal加成反应。该方法是在反应容器中，加入咪唑[1,2‑a]吡啶类化合物、α，β‑不饱和酮、路易斯酸以及溶剂，在40～150℃搅拌反应1‑10小时，反应结束后冷却至室温，反应液过滤，减压蒸除溶剂后，得粗产物，经柱层析提纯得到所述的Michal加成产物。本发明涉及一种便捷的咪唑[1,2‑a]吡啶类化合物的Michal加成反应，具有操作便捷、条件温和、原料易得，同时具有良好的官能团容忍性等特点，对于咪唑[1,2‑a]吡啶类化合物的Michal加成反应具有重要研究价值。

技术领域

本发明涉及医药化学，生命科学，有机合成等技术领域，具体涉及到一种便捷的咪唑[1,2-a]吡啶类化合物的Michal加成反应。

背景技术

咪唑[1,2-a]吡啶类化合物因其独特的杂环结构在医药化学和生命科学领域占有重要的研究地位。很多商品化的药物，如Alpidem、Saripidem、Zolimidine、Olprinone等都含有咪唑[1,2-a]吡啶的结构骨架。因此，关于咪唑[1,2-a]吡啶类化合物的官能团反应研究一直以来都是有机合成领域的研究热点。目前，基于咪唑[1,2-a]吡啶类化合物的官能团化反应主要集中在芳基化、烷基化、氰基化和醛基化等反应领域。利用廉价易得的路易斯酸作为催化剂的Michal加成反应一直未有相关报道。该方法为烷基取代的咪唑[1,2-a]吡啶类化合物及其衍生物的构建提供了一条简单易行的合成路径。

发明内容

本发明提供了一种便捷的咪唑[1,2-a]吡啶类化合物的Michal加成反应，该方法操作便捷、条件温和、原料易得，同时具有良好的官能团容忍性，为咪唑[1,2-a]吡啶类化合物的Michal加成反应提供了高效便捷的合成手段。其合成路线如下：

本发明的原理是以咪唑[1,2-a]吡啶类化合物和α，β-不饱和酮为反应原料，铜盐作为催化剂发生的Michal加成反应，生成一系列烷基取代的咪唑[1,2-a]吡啶类化合物。

本发明的目的通过以下技术方案实现：

一种便捷的咪唑[1,2-a]吡啶类化合物的Michal加成反应：反应容器中，加入咪唑[1,2-a]吡啶类化合物、α，β-不饱和酮、路易斯酸以及溶剂，在40～150℃搅拌反应1-10小时，反应结束后冷却至室温，反应液过滤，减压蒸除溶剂后，得粗产物，经柱层析提纯得到所述的Michal加成产物；

上述反应如下式所示：

其中，R¹包括氢、甲基、甲氧基、卤素、苯基、取代苯基、氰基、三氟甲基、硝基、酯基；R²包括氢、甲基、甲氧基、卤素、苯基、取代苯基、氰基、三氟甲基、硝基、酯基、萘基、吡啶、噻吩；R³包括甲基、苯基、取代苯基、萘基、吡啶、噻吩；

上述方法中，所述反应容器为玻璃试管；所述铜盐为氧化铜、氯化铜、三氟乙酸铜、三氟甲磺酸铜。

上述方法中，加入咪唑[1,2-a]吡啶类化合物的量与α，β-不饱和酮的摩尔比为1:(0.05～5)。

上述方法中，加入铜盐的量与咪唑[1,2-a]吡啶类化合物的摩尔比为(0.05～5):1。

上述方法中，所述溶剂为正己烷、甲苯、二氯甲烷、乙腈、正丁醇、乙醇、四氢呋喃、丙酮、环氧己烷、二甲基亚砜。

上述方法中，反应温度为40～150℃。

上述方法中，反应结束后采用柱层析将产物分离纯化；所述柱层析洗脱液为石油醚和乙酸乙酯的混合溶剂，石油醚和乙酸乙酯之间的比例范围值为1～40:1。

本发明相对于现有的技术，具有以下优点及效果：