[发明专利]用于减少莱菔硫烷与莱菔素引起的胃肠道反应的油剂

说明书

本发明涉及用于减少莱菔硫烷与莱菔素引起的胃肠道反应的油剂。油剂包含莱菔硫烷与莱菔素作为有效成分，所述莱菔硫烷与莱菔素的重量百分比含量为0.1‑50％，制备油剂所使用的辅料植物油为大豆油、玉米油、花生油、芝麻油、棉籽油、亚麻油、蓖麻油、菜籽油、葵花籽油、油茶籽油和橄榄油中的一种或几种混合，将莱菔硫烷与莱菔素与辅料混合后制备成胶囊剂。本发明油剂在减少莱菔硫烷与莱菔素引起的胃肠道反应的表现中显示出非常显著的效果。

技术领域

本发明涉及用于减少莱菔硫烷与莱菔素引起的胃肠道反应的油剂的制备方法，其包含莱菔硫烷与莱菔素作为有效成分，植物油为主要辅料，胶囊为剂型。

背景技术

癌症由于其高死亡率已严重威胁人类生命健康。一项在地中海区域的流行病学表明，部分经常食用十字花科蔬菜的居民罹患癌症的风险更低，这说明十字花科植物中存在一种或多种可以抑制肿瘤细胞生长的成分。进一步的研究确认了这类有效成分为异硫氰酸酯类化合物。其中，研究最多，最具代表性的化合物是莱菔硫烷(Sulforaphane，SFA)，这是一种从西兰花中分离得到的异硫氰酸酯类化合物。全球已有数十项有关莱菔硫烷的临床试验，然而严重胃肠道反应导致还没有任何一个莱菔硫烷的药品上市。莱菔素与莱菔硫烷同属于异硫氰酸酯类化合物，其抗癌活性接近，其引起的严重胃肠道反应也类似。

发明内容

从背景技术可以看出，莱菔硫烷具有良好的成药性，但其严重的胃肠道反应阻止了患者服用更大剂量的莱菔硫烷，导致其在多项二期临床中给药剂量在远没有达到有毒剂量的前提下无法达到有效剂量，因此，降低其胃肠道反应，增加患者的给药剂量可以进一步提高其效果。而在前期试验中，莱菔素也呈现出了类似的情况，部分患者由于严重的胃肠道反应导致提前停药，最终未能取得较好的临床结果。

本发明人为了解决莱菔硫烷与莱菔素引起的胃肠道反应尝试了多种方式，通过缓释等方式发现，只要莱菔硫烷与莱菔素不在胃中吸收，其引起的胃肠道反应就大大降低，因此最终选择先使用植物油将莱菔硫烷与莱菔素进行包裹，之后将油剂制成胶囊剂，使其在肠道内崩解后于小肠内吸收，不仅保持了需要浓度，还大大降低了胃肠道反应。

本发明主要涉及如下几方面：

1、用于减少莱菔硫烷与莱菔素引起的胃肠道反应的油剂，其特征在于，莱菔硫烷或/与莱菔素为油剂的有效成分，所述莱菔硫烷与莱菔素的重量百分比含量为0.1-50％，还至少包括植物油。

2、根据所述的油剂，其特征在于，所述莱菔硫烷与莱菔素为天然产物提取物、生物合成产物或化学合成产物。

3、所述的油剂，其特征在于，所述提取物从选自由抱子甘蓝、甘蓝、花椰菜、白菜、无头甘蓝、羽衣甘蓝、绿花椰菜芽、芥蓝、球花甘蓝、大头菜、芥末、芜菁、萝卜、芝麻菜或水田芥菜中提取获得。

4、所述的油剂，其特征在于，加入的植物油为大豆油、玉米油、花生油、芝麻油、棉籽油、亚麻油、蓖麻油、菜籽油、葵花籽油、油茶籽油和橄榄油中的一种或几种混合。

5、所述的油剂，其特征在于，油剂为胶囊剂，包括硬胶囊和软胶囊(胶丸)，

6、所述胶囊可以是负载缓释材料的缓释胶囊、控释胶囊和肠溶胶囊，也可以是不负载缓释材料的普通胶囊。

7、所述胶囊通过口服给药。

8、根据所述的油剂，其特征在于，还可以包括润滑剂、湿润剂、甜味剂、香味剂、乳化剂、悬浮剂、保鲜剂一种或多种。

9、所述的油剂，其特征在于，用于莱菔硫烷与莱菔素引起的胃肠道反应。

本发明涉及用于减少莱菔硫烷与莱菔素引起的胃肠道反应的油剂的制备方法。所述组合物包含莱菔硫烷与莱菔素作为有效成分，制备油剂所使用的辅料为植物油，将莱菔硫烷、莱菔素与辅料混合后制备成胶囊剂。本发明组合物在减少莱菔硫烷与莱菔素引起的胃肠道反应的表现中显示出非常显著的效果。