[发明专利]芦荟松在制备治疗溃疡性结肠炎药物中的用途

说明书

本发明提供芦荟松在制备治疗溃疡性结肠炎药物中的用途，本发明从体内外研究了芦荟松对溃疡性结肠炎的治疗作用，发现芦荟松体外能抑制MPO的活性，抑制巨噬细胞产生IL‑1β，IL‑18等炎症因子，从而抑制细胞焦亡；体内能降低DSS模型小鼠血浆LTB4、TNFα。因此，芦荟松可以改善结肠炎小鼠的炎症反应，从而有效抑制溃疡性结肠炎进程，可用于制备治疗溃疡性结肠炎药物。

技术领域

本发明涉及溃疡性结肠炎药物领域，特别涉及芦荟松在制备治疗溃疡性结肠炎药物中的用途。

背景技术

炎症性肠病(inflammatory bowel disease,IBD)是一种以消化道溃疡为显著特点的慢性自身免疫疾病，近些年世界各地其发病率成倍增加，患者长期遭受消化道出血、穿孔、肠梗阻等病痛的折磨。IBD主要包括溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)和克罗恩病(Crohn's disease,CD)，两者临床特点是活动期和缓解期交替出现，多呈反复发作的慢性病程。IBD发病原因有很多，主要包括环境、遗传、感染和免疫等多种因素。我国UC比CD的发病率高得多。

目前内科治疗溃疡性结肠炎常用的药物主要包括氨基水杨酸类药物、糖皮质激素类药物、免疫抑制剂类药物以及生物治疗制剂类药物。氨基水杨酸类药物包括柳氮磺胺吡啶、美沙拉嗪和奥沙拉嗪等药物。柳氮磺胺吡啶是目前临床治疗溃疡性结肠炎的首选药物，经口服后在肠道内菌群的作用下裂解为5-氨基水杨酸(5-ASA)和磺胺吡啶(SP)，5-氨基水杨酸是其主要的有效成分。柳氮磺胺吡啶药物价格便宜，但在治疗溃疡性结肠炎的过程中有效率偏低、复发率偏高，同时还存在一定的毒副作用，常见的不良反应有消化道症状、过敏性皮炎、溶血性贫血、粒细胞缺乏、肝毒性、再生障碍性贫血。美沙拉嗪和奥沙拉嗪在治疗溃疡性结肠炎的过程中效果明确且复发率较低，不良反应与柳氮磺吡啶类似，发生率和严重程度明显降低。但是在长期的治疗过程中，患者要负担高额的药物费用，是此类药物在临床应用中的不利方面。糖皮质激素类及免疫抑制剂类药物在治疗中也有明确的效果，但是伴随治疗过程中存在的不良反应及毒副作用也限制了上述药物的应用。近年来由于细胞分子生物学和免疫学的迅速发展，生物治疗制剂类药物的研究与应用日益受到重视，可通过抗炎和调节免疫反应治疗溃疡性结肠炎，但其昂贵的药物费用也限制了上述药物的应用。筛选治疗效果明确、不良反应较少且治疗费用适中的药物，研究相关药物及其有效成分的主要作用机制成为目前科研工作及药物研发过程中的一项重要内容。

经过大量遗传学和免疫学研究显示，细胞因子直接地参与炎症性肠病的发病机制。细胞因子对于肠内炎症及其相关临床症状的调节发挥着重要的作用。炎症性肠病的动物实验表明，调节细胞因子的功能可以用于治疗炎症性肠病。抑制肿瘤坏死细胞因子(TNF-α)通常作为临床上治疗炎症性肠病的金标准。调节细胞因子可以抑制肿瘤坏死因子产生及其相应作用效果，从而对于治疗炎症性肠病发挥着至关重要的作用。

髓过氧化物酶(MPO)是在嗜中性粒细胞中发现的一种酶，MPO可以通过催化氧化氯离子产生次氯酸在吞噬细胞内杀灭微生物，破坏多种靶物质，对机体产生和调节炎症反应等多方面发挥作用。它在结肠中的活性被认为是组织炎症的标志，并且与中性粒细胞浸润线性相关。如能通过抑制靶组织MPO活性而与嗜中性粒细胞相关的抗炎活性，从而有效抑制UC的进程。

由花生四烯酸在5-脂氧合酶作用下产生的炎症介质白三烯B4(LTB4)是一种重要的趋化因子和聚集因子，对于炎性细胞的激活和募集很重要，炎性细胞包括嗜中性粒细胞，嗜酸性粒细胞，单核细胞/巨噬细胞，肥大细胞，树突状细胞和效应T细胞。还已知LTB4直接参与炎症性肠病的病理生理学，抑制LTB4的释放有助于抑制UC的发展。