[发明专利]K252c衍生物的制备方法和在制备抗肿瘤转移药物中的应用

权利要求书

1.K252c衍生物在制备抗乳腺癌细胞转移的药物中的应用，其特征在于，所述K252c衍生物的结构式为：

2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述乳腺癌细胞为人乳腺癌细胞MDA-MB-231细胞。

3.一种抗乳腺癌细胞转移的药物，其特征在于，含有有效量的如下式结构所示的K252c衍生物：

4.根据权利要求3所述的抗乳腺癌细胞转移的药物，其特征在于，所述乳腺癌细胞为人乳腺癌细胞MDA-MB-231细胞。

5.根据权利要求3所述的抗乳腺癌细胞转移的药物，其特征在于，所述药物的给药方式为静脉注射。

6.一种K252c衍生物的制备方法，其特征在于，合成路线包括：

具体包括步骤：

1)Wittig反应：化合物a与磷叶立德在无水乙腈中反应，反应温度为60℃，得到化合物b；

2)化合物b与叔丁基二甲基硅烷基三氟甲烷磺酸酯在无水二氯甲烷和三乙胺中反应，反应温度为50℃，得到化合物c；

3)Diels-Alder反应：化合物c与马来酰亚胺在甲苯中反应，反应温度为100℃，得到化合物d；

4)Cadogan反应：化合物d在亚磷酸三乙酯兼作反应物和溶剂的条件下生成吲哚衍生物，反应温度为160℃，得到化合物e；

5)Fischer吲哚合成反应：化合物e与苯肼衍生物在乙醇和乙酸混合溶剂中生成吲哚或吲哚衍生物，反应温度为80℃，得到化合物f；

所述化合物a为邻硝基苯甲醛，所述苯肼衍生物为对甲氧基苯肼盐酸盐，所述化合物f为THK02；

或者，所述化合物a为邻硝基间甲氧基苯甲醛，所述苯肼衍生物为对甲氧基苯肼盐酸盐，所述化合物f为THK06；

或者，所述化合物a为邻硝基苯甲醛，所述苯肼衍生物为对甲基苯肼盐酸盐，所述化合物f为THK13；

或者，所述化合物a为邻硝基苯甲醛，所述苯肼衍生物为对叔丁基苯肼盐酸盐，所述化合物f为THK16；

或者，所述化合物a为邻硝基苯甲醛，所述苯肼衍生物为邻甲氧基苯肼盐酸盐，所述化合物f为THK19；

或者，所述化合物a为邻硝基苯甲醛，所述苯肼衍生物为间甲氧基苯肼盐酸盐，所述化合物f为THK23、THK24；

7.根据权利要求6所述的制备方法，其特征在于，还包括步骤：

6)脱甲基反应：化合物f的甲氧基在三溴化硼的作用下脱去甲基生成羟基，反应温度为室温，得到化合物g；

所述化合物f为THK02，所述化合物g为THK03；

或者，所述化合物f为THK06，所述化合物g为THK07、THK10；

或者，所述化合物f为THK19，所述化合物g为THK20；

或者，所述化合物f为THK24，所述化合物g为THK25；

8.根据权利要求7所述的制备方法，其特征在于，还包括步骤：

7)还原反应：化合物g中5或7位的羰基经锌粉/盐酸还原成亚甲基，反应温度为100℃，得到化合物h和/或化合物i；

所述化合物g为THK03，得到化合物h THK01；

或者，所述化合物g为THK07，得到化合物h THK08；

或者，所述化合物g为THK10，得到化合物h THK12，化合物i THK11；

或者，所述化合物g为THK20，得到化合物h THK22，化合物i THK21；

或者，所述化合物g为THK25，得到化合物h THK27，化合物i THK26；

9.根据权利要求7所述的制备方法，其特征在于，还包括步骤：

7)甲基化反应：THK03的NH、OH在碘甲烷的作用下被甲基化，反应温度为室温，得到THK28；

10.根据权利要求6所述的制备方法，其特征在于，还包括步骤：

6)还原反应：化合物f中5或7位的羰基经锌粉/盐酸还原成亚甲基，反应温度为100℃，得到化合物j和/或化合物k；

所述化合物f为THK02，得到化合物j THK05，化合物k THK04；

或者，所述化合物f为THK06，得到化合物j THK09；

或者，所述化合物f为THK13，得到化合物j THK15，化合物k THK14；

或者，所述化合物f为THK16，得到化合物j THK18，化合物k THK17；