[发明专利]用于早期宫颈癌筛查的基因标志物及其产品和应用

说明书

本发明公开了用于早期宫颈癌筛查的基因标志物及其产品和应用，所述基因标志物为基因SPRR2B和CLU的组合，本发明通过验证发现所述基因标志物对宫颈癌具有较好的诊断效能，准确性、敏感性和特异性均较高，此外，本发明还提供了用于早期筛查宫颈癌的产品，对早期筛查和早期干预治疗宫颈癌、提高患者的生存和生活质量具有重要意义。

技术领域

本发明属于体外诊断领域，尤其是用于早期宫颈癌筛查的基因标志物SPRR2B和CLU，以及所述基因标志物相关的产品，及所述产品在早期宫颈癌筛查中的应用。

背景技术

宫颈癌在发展中国家是第二大常见的恶性肿瘤，在女性癌症死亡原因中位居第3位(Schiffman M,Solomon D.Clinical practice.Cervical-cancer screening withhuman papillomavirus and cytologic contesting[J].N Engl J Med.2013,369(24):2324-31.)，近年来，宫颈癌的全球发病呈“年轻化”的趋势，且近90％的宫颈癌死亡病例发生在发展中国家。宫颈癌发病率的地域性差异反映了宫颈癌筛查(用于检测和排除宫颈癌前病变)的有效性和人乳头瘤病毒(Human papillomavirus，HPV)感染率的差异。人乳头瘤病毒已被证实是导致宫颈癌发生的确切病因，持续性感染高危型HPV是宫颈癌前病变及宫颈癌发生发展的必要条件，据统计，约99％的宫颈癌患者中可以检测到HPV，其中最常见的致癌亚型是HPV16和HPV18(Tommasino M.The human papillomavirus family and itsrole in carcinogenesis[J].Seminars in Cancer Biology.2014,26:13-21.)。此外，宫颈癌的发生是一个由量变到质变的连续发展过程，从癌前病变发展到宫颈癌大约需经历几年、甚至十几年(Petry KU.HPV and cervical cancer[J].Scand J Clin Lab InvestSuppl.2014,244:59-62)，因而早期的筛查与诊断非常关键，也是目前宫颈癌预防和控制的主要手段。

目前，宫颈脱落细胞检测一直是筛查宫颈癌的标准方法，该方法的应用使得宫颈癌的发病率和病死率均得到了一定程度的降低，然而，传统的宫颈脱落细胞检测方法具有明显的局限性，例如巴氏细胞学筛查方法，它是基于对宫颈样本形态学改变的主观解释，在取样过程中必须对转化区的样本细胞进行充分的收集。当病变发生率较低，尤其是在已接种HPV疫苗的人群中使用巴氏试验进行筛查时，得出正确的检查结果更加困难。此外，筛查工作的高度重复性所导致的医务人员疲劳可能会增加错误结果的发生率。即传统的宫颈脱落细胞检测方法存在低准确性，低灵敏度，主观性较强，容易造成误诊和漏诊等缺点。可见目前临床上尚缺乏可靠的反映宫颈癌发生、发展的基因标志物，以及所述基因标志物相关的产品，因此，发现能够用于宫颈癌早期快速、准确筛查的基因标志物，并将其应用于早期宫颈癌的筛查中对于本领域而言是至关重要的。

发明内容

本发明的目的在于提供用于早期宫颈癌筛查的基因标志物及其产品，并将其应用于宫颈癌的早期筛查中，经验证发现所述基因标志物SPRR2B和CLU与宫颈癌的发生密切相关，且将其联合应用于早期宫颈癌的筛查中的诊断效能较好，具有较高的准确性、敏感性和特异性，为宫颈癌的早期筛查诊断和临床预防治疗提供了具有价值的生物学信息。

本发明中所述的基因标志物包括基因SPRR2B和基因CLU，基因SPRR2B和基因CLU的信息分别如下：

基因SPRR2B(small proline rich protein 2B)在NCBI中的Gene ID为6701，位于1号染色体长臂2区1带3亚带上；

基因CLU(clusterin)在NCBI中的Gene ID为1191，位于8号染色体短臂2区1带1亚带上。

本发明的上述目的通过以下技术方案得以实现：