[发明专利]一种采用色氨酸代谢物抑制银屑病病发的方法

说明书

本发明公开了一种采用色氨酸代谢物抑制银屑病病发的方法，属于银屑病治疗技术领域，所述方法采用喹啉酸治疗银屑病，所述喹啉酸通过激活芳香烃受体AhR抑制NLRP3炎症小体抑制银屑病，具体的说，皮肤表面色氨酸代谢的代谢物喹啉酸通过激活细胞核内的AhR负调控NLRP3炎性体通路的激活，从而抑制炎症细胞因子的分泌参与银屑病的发病。

技术领域

本发明涉及银屑病治疗技术领域，尤其涉及一种采用色氨酸代谢物抑制银屑病病发的方法。

背景技术

大量微生物群栖息在皮肤中，与宿主共享营养，并产生参与调节皮肤健康状态和免疫功能的代谢物。微生物群产生的色氨酸(Trp)代谢物因其在免疫调节，尤其是免疫抑制中的作用而受到广泛关注。多项研究表明，它们在免疫组织的成熟和炎症性疾病的微调中发挥作用，如炎症性肠病、类风湿性关节炎、代谢综合征、神经精神特征等。与肠道相比，皮肤处于干燥、营养贫乏和酸性的环境中，因此皮肤微生物群的代谢功能与肠道有很大不同。表皮的角质层富含来自死角化细胞和破损角蛋白的氨基酸，为皮肤微生物群的色氨酸代谢提供了丰富的底物。喹啉酸(QA)是色氨酸通过犬尿氨酸为代谢途径下游的重要代谢物，在多种精神疾病中发挥重要作用，例如抑郁症和压力相关疾病。在过去的几十年里，许多关于QA的研究都集中在它与神经系统疾病的联系上。在治疗银屑病领域中，是否能利用代谢物QA是值得关注的事情。

银屑病是一种多基因遗传背景下的免疫异常疾病，因其具有发病率较高和反复发作等特点而在皮肤科临床和科研领域倍受重视。NLRP3炎症小体是固有免疫系用识别受体家族组要成员，在银屑病皮损处高表达，除此之外，NLRP3通路相关基因(如NLRP3本身、caspase-1(含半胱氨酸的天冬氨酸水解酶)和IL-1β)可能携带导致组成性促炎模式的功能获得性突变。在银屑病治疗中多项研究表明，与健康受试者相比，银屑病患者皮肤微生物群的群落多样性发生了显着变化，例如链球菌和金黄色葡萄球菌。然而，这些研究大多集中在银屑病病变和健康皮肤之间细菌丰度的变化，皮肤微生物群的代谢仍然很大程度上未知，这阻碍了对皮肤微生物群与宿主相互作用的功能重要性的全面理解，尤其是在皮肤微生物群代谢与NLRP3炎症小体之间的调节关系，也阻碍了突破常规技术发展新型银屑病治疗方案的进程。

发明内容

因此，本发明的目的是提供一种采用色氨酸代谢物抑制银屑病病发的方法，通过研究皮肤微生物群产生的色氨酸代谢产物QA对银屑病的影响来抑制银屑病病发。QA在银屑病的发病中以AhR依赖性方式发挥调节功能抑制NLRP3炎症小体，能明显减轻银屑病炎症，抑制皮肤炎症中细胞因子的表达，进而抑制银屑病病发。

本发明通过以下技术手段解决上述技术问题：

一种采用色氨酸代谢物抑制银屑病病发的方法，采用喹啉酸治疗银屑病。

进一步，所述喹啉酸是皮肤菌群色氨酸的代谢产物。

进一步，所述喹啉酸通过激活芳香烃受体AhR抑制NLRP3炎症小体抑制银屑病，具体的说，皮肤表面色氨酸代谢的代谢物喹啉酸通过激活细胞核内的AhR负调控NLRP3炎性体通路的激活，从而抑制炎症细胞因子的分泌参与银屑病的发病。

进一步，所述喹啉酸通过抑制角质形成细胞中IL-1β蛋白和IL-18蛋白的分泌来抑制银屑病。

进一步，在抑制银屑病病发时，所述喹啉酸的用药浓度0.1μg/ml-1mg/ml。

进一步，所述喹啉酸与药学上可接受的辅料混合制成药剂用于抑制银屑病。如果人体用药，最佳的选择为参照制药基质做成乳膏使用，如凡士林、羊毛脂、醇类等常见乳剂/乳膏/擦剂型基质。

有益效果：

本发明的皮肤菌群色氨酸代谢产物喹啉酸QA可明显抑制银屑病表型，抗细胞增殖及炎症，抑制皮肤炎症中细胞因子的表达，进而抑制银屑病病发。同时使用QA治疗银屑病具有良好的药用前景，QA的化学性质较为稳定，可以制成乳膏、擦剂使用。

附图说明