[发明专利]一种递药系统及其制备方法和用途

说明书

本发明涉及乳腺疾病药物技术领域，具体而言，涉及一种递药系统及其制备方法和用途。递药系统包括递药载体和山椒子烯酮衍生物，所述递药载体具有核壳结构，内核为以牛血清白蛋白为模板制备的金纳米团簇，外壳为牛血清白蛋白。本发明所提供的递药系统，包括递药载体和化疗药物，有助于提高疏水性化疗药物的溶解度，可以增强药物的特异性细胞靶向，对特定的异常细胞或肿瘤细胞产生药效，并且减少对机体正常细胞的损伤。

技术领域

本发明涉及乳腺疾病药物技术领域，具体而言，涉及一种递药系统及其制备方法和用途。

背景技术

乳腺肿瘤是犬临床常见肿瘤之一，与人类相比，母犬乳腺肿瘤的发病率约为女性的三倍。目前，外科手术切除被认为是治疗犬乳腺肿瘤的首选方法，但这并非是唯一的方法。有研究表明手术切除联合化疗可降低局部淋巴结的复发率，提高生存率。然而，并非所有进行化疗的患乳腺癌的犬都预后良好，关键取决于其癌细胞对化疗药物的敏感性。初始治疗阶段癌细胞可能具有良好的化学敏感性，但是随着治疗的进一步推进，癌细胞可能会对化疗药物产生耐药性，从而导致化疗无效。

山椒子烯酮（Zey）是从山椒子中分离得到的一种多氧取代环己烯类化合物。从1997年发现到至今，科学研究相继从生产工艺（合成/半合成）、药效学及分子机制等进行了多方面的研究，发现Zey是一个极具研究价值的抗肿瘤候选药物。据报道，Zey可通过线粒体凋亡途径诱导大量细胞凋亡，并且可抑制胃癌细胞的侵袭和迁移。也有研究证明，Zey对多种肿瘤细胞有显著的抑制活性，且具有时间、剂量依赖性，其抗肿瘤活性与紫杉醇相当。

山椒子烯酮衍生物S4A（C₂₄H₂₈O₇）为疏水性药物，其结构式如下：

这一特性极大降低了其在体内的生物利用度，最终导致其临床治疗效果减弱。

有鉴于此，特提出本发明。

发明内容

本发明的第一目的在于提供一种递药载体，该载体具有核壳结构，内核为以牛血清白蛋白为模板制备的金纳米团簇，外壳为牛血清白蛋白，该递药载体可以提高药物溶解度，使药物准确到达肿瘤部位，持续作用于肿瘤细胞。

本发明的第二目的在于提供如上所述的递药系统，所述递药系统包括递药载体和化疗药物，有助于提高疏水性化疗药物的溶解度、提高化疗药物的疗效，降低其毒副作用。

本发明的第三目的在于提供如上所述递药载体或递药系统的用途。

为了实现本发明的上述目的，特采用以下技术方案：

本发明所提供的一种递药载体，所述递药载体具有核壳结构，内核为以牛血清白蛋白为模板制备的金纳米团簇，外壳为牛血清白蛋白。

对于本领域而言，未经任何修饰的药物进入体内后，无法主动靶向肿瘤部位，也不能实现在肿瘤组织的蓄积，而是会随机体血液循环分布到各个器官和组织，对正常的细胞产生损伤。因此，抗肿瘤的药物致力于增强药物的特异性细胞靶向，对特定的异常细胞或肿瘤细胞产生药效，减少对机体正常细胞的损伤。金纳米团簇（AuNCs），一般为由几个到几百个原子构成的分子集聚体，具有独一无二的尺寸效应。

本发明所提供的递药载体（记为B-BANC-NPs），具有核壳结构，牛血清白蛋白（BSA）稳定的金纳米团簇不仅保留了金纳米团簇原有的优良性能，而且通过其核壳结构可以增加了药物的稳定性。除此之外，由于SPARC蛋白在乳腺癌细胞上的过表达，且SPARC蛋白对白蛋白具有很高的亲和力，使得由白蛋白稳定的金纳米团簇运载的药物能够特异性地靶向乳腺肿瘤，实现药物在肿瘤组织的蓄积。