[发明专利]CPNE3在检测和治疗胶质母细胞瘤中的用途

说明书

本发明公开了检测CPNE3表达水平的试剂在制备检测胶质母细胞瘤产品中的应用。本发明通过下调CPNE3可抑制GBM细胞的增殖，促进GBM细胞凋亡，同时发现CPNE3可激活PI3K/AKT通路的主要蛋白标记物磷酸化，相应的途径抑制剂LY294002可对抗CPNE3过表达诱导的细胞增殖增强作用。上述研究为指导其临床早期干预及靶向治疗提供了重要理论依据，有助于开发新的治疗策略来对抗GBM。

技术领域

本发明涉及生物技术和医学检测技术领域，具体涉及CPNE3在检测和治疗胶质母细胞瘤中的用途。

背景技术

胶质母细胞瘤(glioblastoma，GBM)是中枢神经系统最常见的恶性原发肿瘤，主要表现为颅内压增高、神经认知功能障碍和癫痫发作，致使中枢神经受损，危及患者生命。在过去的几十年里，通过手术切除联合化疗和放疗的标准治疗，预后得到了一定的改善。然而，由于肿瘤生长迅速，GBM患者的复发率仍然很高，预后仍然较差。因此，研究肿瘤的增殖和凋亡机制，以及新的GBM治疗策略是必要的。

CPNE3在多种癌变中发挥重要作用。例如，CPNE3在非小细胞肺癌(Non-small celllung cancer,NSCLC)中被认为是一个致癌基因，通过激活FAK信号通路促进NSCLC转移。此外，CPNE3在急性髓系白血病中过表达可能是一个不良预后的生物标志物。然而，CPNE3在GBM中的作用鲜有报道。

即使经过数十年的深入研究，胶质母细胞瘤(GBM)进展的信号调节网络仍不清楚，需要更深入地了解GBM通路的分子串扰，以确定新的早期诊断标志和潜在治疗靶点。

发明内容

基于此，针对上述技术问题，本发明的目的在于提供CPNE3在制备检测和/或治疗胶质母细胞瘤产品中的应用；所述CPNE3在GBM患者样本中表达显著高于正常对照；敲低CPNE3明显抑制GBM细胞的增殖，促进GBM细胞的凋亡。

为实现上述目的，本发明具体技术方案如下：

本发明第一方面提供了检测CPNE3表达水平的试剂在制备检测胶质母细胞瘤产品中的应用。

进一步的，所述检测，包括：

a)鉴定受试者的样本中的标志物CPNE3；以及

b)将所述标志物与参照进行比较，其中与参照相比的所述标志物的表达差异用于检测胶质母细胞瘤。

进一步的，所述样本包括组织、血液或细胞。

进一步的，所述产品包括芯片、制剂或试剂盒。

进一步的，比正常对照相比，所述CPNE3在胶质母细胞瘤患者的样本中表达上调。

本发明第二方面提供了一种检测胶质母细胞瘤的试剂盒，其包括检测样本中CPNE3基因或其蛋白表达水平的试剂。

进一步的，所述试剂选自：

特异性识别CPNE3基因的探针；或

特异性扩增CPNE3基因的引物；或

特异性结合CPNE3编码的蛋白的抗体或配体。

进一步的，所述特异性扩增CPNE3基因的引物序列如SEQID NO.1-2所示。

本发明第三方面提供了CPNE3抑制剂在制备治疗胶质母细胞瘤的药物组合物中的应用。

进一步的，所述抑制剂是以CPNE3基因为靶序列、且能够抑制CPNE3基因的干扰分子，包括：shRNA、小干扰RNA、dsRNA、微小RNA、反义核酸，或能表达或形成所述shRNA、小干扰RNA、dsRNA、微小RNA、反义核酸的构建物。

进一步的，所述抑制剂的靶向基因序列包括如SEQ ID NO.3-5所示。