[发明专利]一类含酰胺亚结构的二唑硫醚类化合物及其制备方法和应用

说明书

本申请涉及一类含酰胺亚结构的二唑硫醚类化合物及其制备方法和应用。该化合物具有如通式(I)所示的结构：其以1，2，4‑三唑硫醚或1，3，4‑噻/噁二唑硫醚为基础，将含氨基的结构片段引入到上述体系中，合成一系列含酰胺亚结构的1，2，4‑三唑硫醚及1，3，4‑噻/噁二唑硫醚类化合物，所述化合物对植物病原细菌及烟草花叶病毒等具有优异的抑制效果。

技术领域

本申请涉及药物化学技术领域，尤其是一种含酰胺亚结构的1，2，4-三唑硫醚及1，3，4-噻/噁二唑硫醚类化合物及其制备方法与应用。

背景技术

无论是经济作物还是农业作物，都易受到各种病原体(细菌、真菌和病毒)的攻击，并引起严重的病害。植物病害已成为所有园艺系统或农业系统中作物生产的主要制约因素。据统计，每年因植物疾病造成的作物损失占世界作物产量的四分之一甚至更多。而且植物病害的爆发是不固定的，在某些情况下可能会造成颗粒无收。传统上，处理农业生态系统疾病的方法包括培育作物品种的抗性，防止污染土壤或种子传播的卫生措施，以及长时间施用单一的杀菌或抗病毒剂(如噻菌铜、噻唑锌、叶枯唑、井冈霉素、春雷霉素、宁南霉素和病毒唑等)。这些措施不仅成本高而且会显著增加了植物病原体的抗药性。同时越来越多的高毒性杀菌剂残留在环境中及人们的食品中，已导致一些杀菌剂取消注册。因此，迫切需要开发具有高活性、高选择性的新型绿色农药。

据文献报道，三氮唑或噁二唑类衍生物展示出了广谱生物活性，比如：抗炎、抗肿瘤、抗菌、抗真菌、抗病毒、除草、杀虫及调节植物生长等。本申请以三氮唑硫醇或噁二唑硫醇为母体，用酰胺结构将不同的活性官能团引入到此体系中，合成了一系列含酰胺亚结构的1，2，4-三唑硫醚及1，3，4-噻/噁二唑硫醚类化合物，并考察了其生物活性，为新农药的研发和创制提供重要的科学基础。

2014年，Liu等[Liu，Y.X.；Song，H.J.；Huang，Y.Q.；Li，J.R.；Zhao，S.；Song，Y.C.；Yang，P.W.；Xiao，Z.X.；Liu，Y.X.；Li，Y.Q.；Shang，H.；Wang，Q.M.Design，synthesis，andantiviral，fungicidal，and insecticidal activities of tetrahydro-β-carboline-3-carbohydrazide derivatives[J].J.Agric.Food Chem.，2014，62，9987-9999.]设计并合成了一系列1，2，3，4-四氢-β-咔啉-3-羧酸衍生物，并评估了所有目标分子的生物活性。研究结果表明，不管在离体，还是活体条件下，大部分化合物对烟草花叶病毒(TMV)病毒都表现出比对照药剂病毒星更为优异的活性，田间试验结果证明了此类化合物的实践应用前景。同时，还发现此类化合物对黄瓜尖刀镰孢菌(Fusarium oxysporum sp.cucumeris)等14种植物病原真菌表现出较好的生长抑制活性，对粘虫(Mythimna separata)等4种害虫也有一定的杀伤作用。

2010年，Wang等[Wang，B.L.；Shi，Y.X.；Ma，Y.；Liu，X.H.；Li，Y.H.；Song，H.B.；Li，B.J.；Li，Z.M.Synthesis and biological activity of some novel trifluoromethyl-substituted 1，2，4-triazole and bis(1，2，4-triazole)mannich bases containingpiperazine rings.J.Agric.Food Chem.2010，58，5515-5522.]通过曼尼希反应合成了一系列含嘧啶基哌嗪环的三氟甲基取代的1，2，4-三唑曼尼希碱和双(1，2，4-三唑)曼尼希碱。杀菌试验表明，大部分化合物对Corynespora cassiicola，Pseudomonas syringaepv.lachrymans，Ascochyta citrallina Smith，Pseudoperonospora cubensis和Sclerotinia sclerotiorum具有很好的杀菌活性。在19个新化合物中，部分化合物表现出优于市售杀菌剂的优势。