[发明专利]可生物降解的组织粘合剂及其制备方法

说明书

本申请公开了一种可生物降解的组织粘合剂及其制备方法，该组织粘合剂包括：由α‑氰基丙烯酸酯和α‑氢‑ω‑羟基(氧‑1,2‑乙二基)类聚合物形成的共混体系，其中，α‑氢‑ω‑羟基(氧‑1,2‑乙二基)类聚合物的灰分含量低于0.005%wt。本发明的组织粘合剂能够在保持固化速度和粘合强度的前提下，显著提高生物降解性能。

技术领域

本发明涉及医用组织粘合剂技术领域，具体而言，本发明涉及一种可生物降解的组织粘合剂及其制备方法。

背景技术

随着科学技术和医学水平的不断发展，以及人们对于医学治疗的质量和效率的要求不断提高，组织粘合剂的种类越来越多，其中主要分为两大类，软组织粘合剂和硬组织粘合剂，其中软组织粘合剂可用于皮肤、脏器、神经、血管、黏膜等部位的粘结，其多采用医用的α-氰基丙烯酸酯类胶、纤维蛋白生物型胶以及水凝胶型组织粘合剂。由于纤维蛋白生物型胶是血液中产生的，使用过程中存在肝炎、艾滋病等传染病互相传染的可能，虽可以采用自体血，但对于急症医治并不适用，因为其强度、速度不理想。水凝胶型组织粘合剂由聚乙二醇类高分子聚合加工而成，光照条件下会加速降解，严重影响其粘合牢度，而α-氰基丙烯酸酯系胶避免了纤维蛋白生物型胶的缺点且固化速度快，生物相容性良好，但由于其不可降解，临床应用受到一定的限制，所以亟需寻找一种可快速固化并且降解性能好的组织粘合剂。

发明内容

针对现有技术中的组织粘合剂存在的上述问题，本发明提供一种可生物降解的组织粘合剂，本发明的组织粘合剂包括：由α-氰基丙烯酸酯和α-氢-ω-羟基(氧-1,2-乙二基)类聚合物形成的共混体系，其中，α-氢-ω-羟基(氧-1,2-乙二基)类聚合物的灰分含量低于0.005%wt。

在本发明的一些实施方式中，α-氢-ω-羟基(氧-1,2-乙二基)类聚合物包括重均分子量为200-2000Da的聚乙二醇及其衍生物。在一些可选的实施方式中，α-氢-ω-羟基(氧-1,2-乙二基)类聚合物包括重均分子量为200-1000Da的聚乙二醇及其衍生物。

在本发明的一些实施方式中，α-氢-ω-羟基(氧-1,2-乙二基)类聚合物包括下列物质中的一种或多种：聚乙二醇200、聚乙二醇400、聚乙二醇600、聚乙二醇1000及其液态衍生物。

在本发明的一些实施方式中，所述α-氢-ω-羟基(氧-1,2-乙二基)类聚合物经过脱盐预处理，经脱盐预处理除去α-氢-ω-羟基(氧-1,2-乙二基)类聚合物中的杂质，使其灰分含量低于0.005%wt，通过控制灰分含量使α-氢-ω-羟基(氧-1,2-乙二基)类聚合物能够与α-氰基丙烯酸酯形成稳定的共混体系，以防α-氰基丙烯酸酯发生不期望的聚合反应。

在本发明的一些实施方式中，α-氢-ω-羟基(氧-1,2-乙二基)类聚合物的脱盐预处理采用第一溶剂进行脱盐，所述第一溶剂为极性溶剂，经第一溶剂脱盐后的溶液采用第二溶剂萃取分离提纯，获得α-氢-ω-羟基(氧-1,2-乙二基)类聚合物。

在本发明的一些实施方式中，α-氢-ω-羟基(氧-1,2-乙二基)类聚合物的脱盐预处理采用的第一溶剂选自：水、乙腈、DMSO、甲醇、乙醇或DMF；所述第二溶剂选自：二氯甲烷、三氯甲烷、环己烷、乙烷、庚烷、石油醚、乙醚、四氯化碳或溴乙烷。上述第一溶剂应为强极性溶剂，用于充分消除α-氢-ω-羟基(氧-1,2-乙二基)类聚合物中残存的杂质，尤其是盐类杂质。第二溶剂则为低毒环保型溶剂，用于将α-氢-ω-羟基(氧-1,2-乙二基)类聚合物从脱盐后的混合溶液中萃取出来，随后经分离，得到提纯的α-氢-ω-羟基(氧-1,2-乙二基)类聚合物。

在本发明的一些实施方式中，所述组织粘合剂包含1-20%wt的α-氢-ω-羟基(氧-1,2-乙二基)类聚合物，使得α-氢-ω-羟基(氧-1,2-乙二基)类聚合物的加入不仅能保持固化速度快、粘合强度高，而且可有效改善组织粘合剂的生物降解性能。在本发明的可选实施方式中，所述组织粘合剂包含5-18%wt或者5-15%wt的α-氢-ω-羟基(氧-1,2-乙二基)类聚合物。