[发明专利]一种pH响应型纳米药物及其制备方法和应用以及一种药物递送体系

说明书

本发明涉及纳米药物技术领域，提供了一种pH响应型纳米药物及其制备方法和应用以及一种药物递送系统。本发明提供的纳米药物结构中包括对肿瘤微酸性环境响应的CA基团，CA基团两端连接Cy7‑PEG和化疗药物阿霉素。该纳米药物具有很好的生物相容性，可以自组装成为纳米粒，有效提高化疗药物和光敏剂的生物利用度，且CA基团通过酯基与阿霉素连接，在肿瘤微酸性环境中CA发生裂解反应，从而释放化疗药物阿霉素，增加细胞对药物的摄取和内吞作用，实现化疗药物的靶向递送。采用本发明的纳米药物可以实现化疗和光热治疗的协同治疗，提高治疗效率。

技术领域

本发明涉及纳米药物技术领域，尤其涉及一种pH响应型纳米药物及其制备方法和应用以及一种药物递送体系。

背景技术

癌症已成为人类死亡的主要原因之一，化疗是癌症治疗的主要方法。尽管化疗可以显著抑制肿瘤的生长，但是在单独使用时具有严重的毒副作用，癌细胞易出现耐药性，复发可能性高。

光动力治疗是一种基于光化学反应的新型治疗技术，被认为是一种无创的、有效的治疗方法。光热疗法利用光能产生的热量杀灭癌细胞的方法，具有侵袭性小、治疗时间短、操作简单、效率高、恢复快等优点，近年来备受关注。光敏剂是光动力治疗的关键，Cy7是目前常用的一种光敏剂，具有较高的光热转换效率，具有的近红外(700～900nm)吸收和深层组织穿透能力。

传统的化疗药物和光敏剂具有靶向性差的缺点，且化疗药物和光敏剂需要分别使用，治疗效率较低。

发明内容

有鉴于此，本发明提供了一种pH响应型纳米药物及其制备方法和应用以及一种药物递送体系。本发明提供的pH响应型纳米药物能够在肿瘤微酸环境下释放肿瘤药物，靶向性好，且能够实现化疗和光热治疗的结合。

为了实现上述发明目的，本发明提供以下技术方案：

一种pH响应型纳米药物，具有式I所示结构：

式I中：n表示聚合度，x^-表示无机阴离子。

本发明还提供了上述方案所述pH响应型纳米药物的制备方法，包括以下步骤：

将PEG-COOH、Cy7-NH₂、1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐、N-羟基琥珀酰亚胺和溶剂混合进行第一缩合反应，得到Cy7-PEG；所述PEG-COOH、Cy7-NH₂和Cy7-PEG的结构式分别如式II、式III和式IV所示：

将DOX-CA、1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐、催化剂和溶剂混合进行活化，将所得活化液和Cy7-PEG混合进行第二缩合反应，得到具有式I所示结构的pH响应型纳米药物；

所述DOX-CA的结构式如式V所示：

优选的，所述1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐、N-羟基琥珀酰亚胺、PEG-COOH和Cy7-NH₂的摩尔比为1.2～2:1.2～2:1:1～5；

所述第一缩合反应的温度为25～35℃，时间为10～14h。

优选的，所述催化剂为4-二甲氨基吡啶；所述DOX-CA、1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐、催化剂和Cy7-PEG的摩尔比为1.2～3:1～3:1～2:1；

所述活化的温度为室温，时间为2～4h；所述第二缩合反应的温度为室温，时间为12～48h，所述第二缩合反应在黑暗环境中进行。

优选的，第二缩合反应完成后，还包括将所得反应液进行透析，得到具有式I所示结构的pH响应型纳米药物。