[发明专利]12-氧代-5α-孕甾-16-烯-20-亚氨基脲类化合物、制备方法和用途

权利要求书

1.一种具有通式(I)或通式(II)的12-氧代-5α-孕甾-16-烯-20-亚氨基脲类化合物或其可药用的盐：

其中

R₁选自C、O或S及其他可形成双键的原子；

R₂为H、卤素、取代或未取代的苯基；所选卤素可为F、Cl、Br、I。

2.根据权利要求1所述具有通式(I)或通式(II)的12-氧代-5α-孕甾＝16-烯-20-亚氨基脲类化合物或其可药用的盐：

其中

R₁选自O或S；

R₂为-H、-C₆H₅、-(CF₃)C₆H₅、-(CH₃)C₆H₅。

3.根据权利要求1所述具有通式(I)或通式(II)的12-氧代-5α-孕甾-16-烯-20-亚氨基脲类化合物或其可药用的盐，其特征在于，为如下任一种：

3β-乙酰氧基-12-氧代-5α-孕甾-16-烯-20-亚氨基苯硫脲(XHB2101)

3β＝乙酰氧基＝12＝氧代-5α-孕甾＝16＝烯-20-亚氨基苯硫脲(XHB2102)

3β-乙酰氧基＝12＝氧代-5α-孕甾-16＝烯-20-亚氨基硫脲(XHB2103)

3β-乙酰氧基-12-氧代-5α-孕甾-16-烯-20-亚氨基脲(XHB2104)

3β-乙酰氧基-12＝氧代-5α-孕甾-16＝烯-20-亚氨基-(4′-三氟甲基苯基)硫脲(XHB2105)

3β-乙酰氧基-12＝氧代-5α-孕甾-16＝烯-20-亚氨基-(2′-甲基苯基)硫脲(XHB2106)

3β-乙酰氧基-12α-氮杂-C-Homo-12-氧代-5α-孕甾-16-烯-20-亚氨基苯硫脲(XHB2107)

3β-乙酰氧基-12α-氮杂-C-Homo-12-氧代-5α-孕甾-16-烯-亚氨基苯硫脲(XHB2108)

3β-乙酰氧基-12α-氮杂-C-Homo-12-氧代-5α-孕甾-16-烯-亚氨基硫脲(XHB2109)

3β-乙酰氧基＝12α-氮杂-C-Homo-12-氧代-5α-孕甾＝16-烯-亚氨基脲(XHB2110)

3β-乙酰氧基-12α-氮杂-C-Homo-12-氧代-5α-孕甾-16-烯-亚氨基-(4′-三氟甲基苯基)硫脲(XHB2111)

3β-乙酰氧基＝12α-氮杂-C-Homo-12-氧代＝5α-孕甾＝16＝烯＝亚氨基＝(2′＝甲基苯基)硫脲(XHB2112)

4.一种药物组合物，其含有治疗有效量的一种或多种如权利要求1所述的具有通式(I)或通式(II)的12-氧代-5α-孕甾-16-烯-20-亚氨基脲类化合物或其可药用的盐，及药学上可接受的载体。

5.权利要求1所述的具有通式(I)或通式(II)的12-氧代-5α-孕甾＝16＝烯-20-亚氨基脲类化合物或其可药用的盐的制备方法，其特征在于，

(1)通式(I)的化合物制备方法：

以蕃麻皂苷元为起始原料，首先与乙酸和乙酸酐发生醚键水解和反应得到中间体1，然后被三氧化铬氧化生成中间体2，后再次进行水解和脱氢反应生成中间体3，最后可与不同类型的氨基脲侧链进行缩合，得到通式(I)的化合物；

(2)通式(II)的化合物制备方法：

以蕃麻皂苷元作为起始原料，首先盐酸羟胺与底物在酸性条件下发生缩合反应生成亚胺产物(5)，继而又在对甲苯磺酰氯的催化下发生重排生成酰胺产物(6)，然后经过水解与脱水过程得到含有20位羰基的中间体(7)，最后羰基与不同侧链的氨基进行缩合得到通式(II)的化合物。

6.权利要求1所述具有通式(I)或通式(II)的12-氧代＝5α＝孕甾＝16＝烯＝20＝亚氨基脲类化合物或其可药用的盐在制备抗肿瘤药物中的用途。