[发明专利]异构化乳糖与2`-岩藻糖基乳糖的组合在促进长双歧杆菌婴儿亚种代谢产酸中的应用

说明书

本发明提供了异构化乳糖与2'‑岩藻糖基乳糖的组合在促进长双歧杆菌婴儿亚种代谢产酸中的应用。本发明还提供了含有异构化乳糖与2'‑岩藻糖基乳糖的组合异构化乳糖与2'‑岩藻糖基乳糖的组合物、营养组合物、食品。婴儿双歧杆菌是一类婴儿肠道中最早的定植菌，寻找有效的益生元增效组合增效的促进长双歧杆菌婴儿亚种YLGB‑1496的代谢产酸，对于长双歧杆菌婴儿亚种YLGB‑1496的肠道定植以及进一步发挥其他功效非常重要。本发明研究发现2'FL与LOS在特定组合比例下能够显著促进长双歧杆菌婴儿亚种YLGB‑1496的代谢产生短链脂肪酸尤其是乳酸，显著高于等量的单一益生元，显著高于等量的单一益生元。

技术领域

本发明涉及异构化乳糖与2′-岩藻糖基乳糖的组合在促进长双歧杆菌婴儿亚种YLGB-1496代谢产酸中的应用，属于保健食品技术领域。

背景技术

人体的肠道系统中包含着大量的细菌，总量达到人体细胞的100倍以上，这些细菌构成了人体的肠道微生态。越来越多的研究指出，肠道微生态与人体的疾病健康密不可分，尤其生命早期的肠道微生态对于一生的健康有着重要的影响[1]。

已有的研究指出，不同的喂养方式对于婴儿早期肠道微生态有重要的影响。配方喂养组的婴儿粪便中双歧杆菌与乳酸杆菌占比显著低于母乳喂养组婴儿。通过在婴儿配方奶粉添加益生菌和益生元，可以调节婴儿肠道微生态，接近母乳喂养婴儿的肠道微生态构成，尤其是双歧杆菌的比例[2]。

益生元是一类人体不能消化的碳水化合物，可以在宿主肠道中与肠道菌群相互作用产生对于宿主有好处的物质或者作用[3]。目前研究较多的益生元包括：低聚半乳糖、低聚果糖、菊粉、异构化乳糖、聚葡萄糖、低聚木酮糖等。

异构化乳糖，化学名称是4-O-β-D-吡喃半乳糖基-D-果糖，是乳糖在加热条件下经碱或不经碱异构化制得的产物，是乳糖的同分异构体，已有大量临床研究报道了它的健康功效。首先，异构化乳糖有很好的益生元作用，虽然它不属于膳食纤维。最早在1957年，Petuely发现异构化乳糖对双歧杆菌的生长存在显著的促进作用[9]，后来研究发现奶瓶喂养婴儿的结肠菌群组成与成人非常相似，而如果在配方奶中添加异构化乳糖，这些婴儿的组成与母乳喂养婴儿相同[54]。随后在1964年，Hoffman等研究了异构化乳糖在肠道中的细菌代谢，证明了其是一种双歧杆菌促进因子[10]。后来的多个临床实验都验证了异构化乳糖对于成年人群可以起到益生元作用[55-57]。2013 年Waston等的体外研究发现很多商业化的益生菌都可以利用异构化乳糖作为生长的碳源[12]。第二，异构化乳糖用于治疗便秘最早可追溯到上世纪60年底，1968年第一次报道了双盲实验中发现异构化乳糖可以治疗慢性便秘[47]。最新的临床研究发现异构化乳糖(3.3g/天)对于中国儿童的慢性便秘症状有改善，包括排便频率和大便硬度，腹部不适和胀气现象与对照组没有差异[48]。慢性便秘的青春期人群服用20ml*2 次异构化乳糖可以显著提高排便次数，且复发率更低[49]。异构化乳糖对于孕妇[50-51] 和老年人群[52]的便秘问题也有很明确的效果，而且异构化乳糖粉末与糖浆产品效果没有显著差异[53]。第三，异构化乳糖是目前唯一报道的有降低预防早产儿坏死性小肠结肠炎趋势的益生元。2010年Riskin等[11]进行了一项早产儿临床研究，实验结果显示给早产儿喂养添加1％(1g/每100mL喂养物)的异构化乳糖，有利于减少对肠道内喂养的不耐受，使早产儿能够更早出院回家，并倾向于更低的坏死性小肠结肠炎发生率。第四，异构化乳糖有助于矿物质吸收。在健康成年男性，分别补充300mg 钙、150mg镁和异构化乳糖(0g/天、2g/天、4克/天)，分析尿液中的钙和镁，结果显示异构化乳糖可以改善钙和镁的吸收。但是异构化乳糖没有影响尿液中的骨吸收标记物[58]。在更年期女性，连续9天的早餐分别补充5g和10g异构化乳糖，结果显示异构化乳糖可以改善钙的吸收，且存在剂量依赖性，高剂量组效果更好[59]。第五，异构化乳糖可以治疗肝性脑病。1959年发现异构化乳糖是双歧因子的文章中提及异构化乳糖可能用于治疗肝性脑病[60]。临床研究证实了异构化乳糖治疗肝性脑病的有效性。后来取代了当时的标准治疗方法，对肝性脑病(HE)的治疗剂量范围高达90 克/天，取决于严重程度[61]。每日30-60ml的异构化乳糖可改善肝性脑病患者的认知功能和健康相关的生活质量[62]。第六，异构化乳糖不能被肠道消化液降解，而且会有一部分直接渗透穿过肠壁，所以临床上也常把异构化乳糖用于评估肠道的透过性，安全无害[63]。临床观察发现服用异构化乳糖的人群腹膜炎风险较低[64]，这一结果写入了ISPD腹膜炎预防与治疗的建议[65]。第七，异构化乳糖可以减脂。在中年女性，补充300mg钙、150mg镁和4g异构化乳糖，在第12个月时，体脂比对照组低 [66]。最后，还有一些研究报道关于异构化乳糖降低血脂[67-69]、预防婴幼儿湿疹[70]、预防女性阴道炎[71-72]和治疗(非伤寒)沙门氏菌携带者[73]的临床研究。