[发明专利]6-甲氧基二氢血根碱在制备抗乳腺癌的药物中的应用在审

专利信息
申请号: 202111071083.X 申请日: 2021-09-13
公开(公告)号: CN113648312A 公开(公告)日: 2021-11-16
发明(设计)人: 郭增军;张蕾;张卉;张新新;张富鑫;张笑颜 申请(专利权)人: 西安交通大学
主分类号: A61K31/4741 分类号: A61K31/4741;A61K36/66;A61P35/00
代理公司: 西安通大专利代理有限责任公司 61200 代理人: 高博
地址: 710049 *** 国省代码: 陕西;61
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摘要:
搜索关键词: 甲氧基二氢血根碱 制备 乳腺癌 药物 中的 应用
【说明书】:

发明公开了6‑甲氧基二氢血根碱在制备抗乳腺癌的药物中的应用,属于生物医药技术领域。拐枣七中的苯并菲啶类生物碱即6‑甲氧基二氢血根碱6‑ME对乳腺癌细胞具有增殖抑制作用,能够诱导乳腺癌细胞凋亡,从而发挥抗肿瘤作用。使用一定浓度的6‑ME作用于人乳腺癌细胞系MDA‑MB‑231,可产生增殖抑制作用以及诱导凋亡作用,因此说明6‑ME有发展成为治疗乳腺癌药物的潜力。

技术领域

本发明属于生物医药技术领域,具体涉及一种具有抗肿瘤活性的苯并菲啶类生物碱的制药新用途,具体设计6-甲氧基二氢血根碱在制备抗乳腺癌的药物中的应用。

背景技术

乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤疾病,发病率呈逐年上升趋势,已严重威胁女性健康。虽然乳腺癌的发病率伴随着年龄的增长而增加,但通过近年来数据统计发现年轻女性的发病率逐年升高,年轻化趋势严重。目前,对乳腺癌的治疗是根据乳腺癌的生物学行为及临床分期和患者的身体情况,采用以手术为主,联合放疗、化疗和内分泌治疗的综合治疗模式。但是,手术治疗和放射治疗主要适用于局部治疗,而用于乳腺癌化疗的药物如阿霉素、环磷酰胺和5-氟尿嘧啶等虽广泛应用于临床治疗,但由于毒副作用过大及多药耐药的产生限制了它们的治疗效果。随着紫杉醇、长春碱等天然来源抗肿瘤药物的的广泛应用,从天然产物中寻找具有明确作用靶点的抗肿瘤先导化合物成为了肿瘤药物开发中最具前景的方案之一。在多种抗肿瘤活性天然产物中,异喹啉生物碱-苯并菲啶类生物碱(benzo[c]phenanthridine alkaloids)备受关注,这类生物碱的母核结构有ABCD四个环,如下结构所示:

异喹啉生物碱-苯并菲啶类生物碱广泛存在于罂粟科和芸香科植物中,具有抗肿瘤、抗病毒、抗炎及抗菌等作用,其中抗肿瘤活性受到了广泛关注。苯并菲啶类生物碱血根碱、白屈菜红碱等对多种肿瘤(结肠癌、脑癌、卵巢癌、黑色素瘤和淋巴瘤等)显示出细胞毒活性,且能逆转多药耐药性,该类生物碱具有开发成理想的肿瘤化疗药物的可能性,因此苯并菲啶类生物碱是寻找具有抗肿瘤活性先导化合物的一个潜在成分集,可能从中发现更具优势的、高效低毒的乳腺癌治疗药物或先导化合物。

拐枣七为罂粟科(Papaveraceae)荷青花属(Hylomecon japonica)植物荷青花(Hylomecon japonica(Thunb.)Prantl)的根,又名“荷青花”、“大叶老鼠七”,是一种常用民间药,为陕西“七药”之一,具有舒筋活络,散瘀消肿,祛风除湿,止痛止血的功效,用来治疗风湿性关节炎、跌打损伤、四肢乏力、痢疾、胃脘痛等症状。

从拐枣七中分离得到的一种苯并菲啶类生物碱化合物6-甲氧基二氢血根碱(6-methoxydihydrosanguinarine,6-ME),结构式如下:

暂时还未有关于其在乳腺癌治疗方面的相关报道。

发明内容

为了克服上述现有技术的缺点,本发明的目的在于提供6-甲氧基二氢血根碱在制备抗乳腺癌的药物中的应用。

为了达到上述目的,本发明采用以下技术方案予以实现:

本发明公开了6-甲氧基二氢血根碱在制备抗乳腺癌的药物中的应用。

优选地,所述的药物为抑制三阴性乳腺癌细胞MDA-MB-231增殖的药物。

进一步优选地,抑制抑制三阴性乳腺癌细胞MDA-MB-231增殖的药物呈剂量及时间依赖性。

优选地,所述的药物为诱导三阴性乳腺癌细胞MDA-MB-231凋亡的药物。

进一步优选地,诱导三阴性乳腺癌细胞MDA-MB-231凋亡的药物呈浓度依赖性。

本发明还公开了6-甲氧基二氢血根碱在制备抗乳腺癌的化疗药物中的应用。

优选地,所述的化疗药物为能够抑制肿瘤体积增长的药物。

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