[发明专利]一种阿尔兹海默症生物标志物天冬酰胺及其应用

说明书

本发明涉及一种阿尔兹海默症生物标志物天冬酰胺及其应用。所述阿尔兹海默症生物标志物为天冬酰胺。本发明首次检测到阿尔兹海默症血液样本中天冬酰胺水平显著低于正常血液样本，将血液中天冬酰胺作为阿尔兹海默症生物标志物，通过检测血液中天冬酰胺水平能够辅助阿尔兹海默症早期诊断，有助于无创快速检测，且具备及时、方便、高特异性及高灵敏度的特点。

技术领域

本发明属于生物技术领域，涉及一种阿尔兹海默症生物标志物天冬酰胺及其应用。

背景技术

阿尔兹海默症(Alzheimer disease，AD)，又称老年痴呆症，是一种发生于老年期的进行性发展的中枢神经系统退行性变性疾病，以渐进性记忆障碍及认知功能下降和日常生活能力丧失为特征，伴随人格改变等神经精神症状，严重影响社交与生活功能，由于阿尔兹海默症发病机制尚未完全明确，加上其早期症状比较隐秘，阿尔兹海默症患者容易被漏诊或错诊。

现阶段对AD的早期筛查技术包括正电子发射型计算机断层显像(PET)和脑脊液Aβ分子水平检测等，前者要对受检者注射一定剂量的放射性物质，后者操作损伤大，易造成外科感染，且上述诊断技术针对AD早期诊断的可靠性也不稳定，因此很难用于AD早期筛查。

因此，对AD早期诊断新的标志物开发是未来对AD诊疗的重要方向之一。

CN112858684A公开了一种神经退行性疾病标志物ChromograninB及其应用，所述标志物包括磷酸化Chromogranin B蛋白，以9个Chromogranin B蛋白肽段磷酸化作为神经退行性疾病的标志物，用于AD、PD等神经退行性疾病的症状判断评估，构建的试剂盒样品前期处理过程简单，耗样量少，精确度高，对辅助诊断出AD、PD相关指标具有重要的临床指导意义。

近年来随着基因组学、转录组学、蛋白组学及代谢组学等高通量组学技术的发展，加速了新型生物标志物的研发，尤其是代谢组学，通过磁共振波谱和质谱等技术，监测代谢产物图谱的动态变化，在筛选疾病相关生物标志物上显示出较大优势，血液中含有蛋白质、多肽、核酸、脂质和其他代谢物，且血液标本获取方便、侵入性小，在筛选生物标志物方面具有巨大的应用潜力。

综上所述，筛选新的基于血液代谢物的AD生物标志物，有助于扩充AD早期诊断的判断依据，可与其他标志物检测相互结合，提高AD诊断的准确性，有助于疾病的早期预警、病理分型以及发展阶段的预测评估等。

发明内容

针对现有技术的不足和实际需求，本发明提供一种阿尔兹海默症生物标志物天冬酰胺及其应用，本发明基于高分辨非靶向代谢组学分析技术对人血液中代谢物进行定性定量分析，首次将血液中天冬酰胺作为阿尔兹海默症标志物，通过检测血液中天冬酰胺水平能够辅助阿尔兹海默症早期诊断，且具备及时、方便、高特异性及高灵敏度的特点。

为达上述目的，本发明采用以下技术方案：

第一方面，一种阿尔兹海默症生物标志物，所述阿尔兹海默症生物标志物为天冬酰胺(L-Asparagine)。

天冬酰胺是一种氨基酸，分子式为C₂₇H₁₈C_l3N₃O，分子量为506.8103，可作为药物，用于降血压、扩张支气管(平喘)、抗消化性溃疡及胃功能障碍等，亦被用于微生物培养、丙烯腈的污水处理等。

本发明基于高分辨非靶向代谢组学分析技术对血液代谢物进行定性定量分析，检测到阿尔兹海默症血液样本中天冬酰胺水平显著低于正常血液样本，将血液中天冬酰胺作为阿尔兹海默症生物标志物，通过检测血液中天冬酰胺水平能够辅助阿尔兹海默症早期诊断。

本发明提供天冬酰胺作为生物标志物在辅助阿尔兹海默症早期诊断中的应用。

第二方面，本发明提供如第一方面所述的阿尔兹海默症生物标志物在构建阿尔兹海默症早期诊断模型和/或制备阿尔兹海默症早期诊断装置中的应用。