[发明专利]一种基于血药浓度与AUC推算的给药换算系统

权利要求书

1.一种基于血药浓度与AUC推算的给药换算系统，其特征在于，包括信息收集模块、分析模块以及计算模块；

所述信息收集模块用于录入与药物消除速率相关的参数；

所述分析模块包括第一分析单元、第二分析单元、第三分析单元和第四分析单元；

所述第一分析单元用于确定肾消除速率常数；

所述第二分析单元用于确定肝消除速率常数；

所述第三分析单元用于确定肥胖与药物消除速率的常数；

所述第四分析单元基于试根法调整群体药物半衰期，使监测的血药浓度值等于计算的血药浓度值；

所述计算模块基于第一到第四分析单元确定的常数以及药物半衰期进行血药浓度以及AUC的计算。

2.根据权利要求1所述的一种基于血药浓度与AUC推算的给药换算系统，其特征在于，所述肾消除速率常数基于患者年龄和血肌酐值决定。

3.根据权利要求1所述的一种基于血药浓度与AUC推算的给药换算系统，其特征在于，所述肝消除速率常数根据年龄和肝功能决定。

4.根据权利要求1所述的一种基于血药浓度与AUC推算的给药换算系统，其特征在于，所述肥胖影响药物消除速率的常数根据理想体重决定。

5.根据权利要求1所述的一种基于血药浓度与AUC推算的给药换算系统，其特征在于，所述计算模块根据药代动力学公式C＝f(t)，AUCt＝∫₀^tf(t)dt计算药物的稳态谷峰浓度、个体药物消除半衰期，以及万古霉素和他克莫司的AUC₂₄和AUC₁₂；所述AUCt为t时间内的稳态药时曲线下面积；∫₀^tf(t)dt为药时曲线函数C＝f(t)的0到t时间内的定积分，即0到t时间内的稳态药时曲线下面积。

6.根据权利要求1所述的一种基于血药浓度与AUC推算的给药换算系统，其特征在于，所述计算模块包括男性计算单元和女性计算单元；

所述男性计算单元的计算公式如下：

男性理想体重：IBW＝50+(H-150)/2.5

男性肌酐清除率：CLcr＝(140-Y)×IBW/(0.818×S_cr)，K＝0.693/t_1/2

患者的药物消除速度常数：

K_个总＝K_肾+K_非肾＝[K_群×F_u×Cl_cr真/100]+[K_群×(1-F_u)×Cl_cr中/100]

K_个总(男)＝0.008472×(140-Y)×[50+(H-150)/2.5]/t_1/2群×[F_u/S_cr+(1-Fu)/80]

所述女性计算单元的计算公式如下：

K_个总(女)＝0.85×K_个总(男)

t_1/2个总＝0.693/K_个总

式中：IBW为理想体重；H为患者的身高；CLcr为肌酐清除率；Y为患者的年龄；Scr为血清肌酐浓度；K为药物消除速率常数；t_1/2为药物消除半衰期；K_个总为患者个体药物消除速率总常数；K_肾为药物肾消除速率常数；K_非肾为药物的肾外消除速率常数；K_群为药物的群体消除速率常数；Fu为药物的尿中消除分数；Cl_cr真为患者真实的肌酐清除率；Cl_cr中为肌酐清除率的群体中值；K_个总(男)为男性患者的个体药物消除速率总常数；t_1/2群为群体的药物消除半衰期；K_个总(女)为女性患者的个体药物消除速率总常数；t_1/2个总为个体患者总的药物消除半衰期。

7.根据权利要求6所述的一种基于血药浓度与AUC推算的给药换算系统，其特征在于，所述计算模块包括静脉滴注计算单元和口服给药计算单元；

所述静脉滴注计算单元中静脉滴注给药的血药浓度与AUC计算公式如下：

C_计算＝D×(1-e^–kT)×e^–k(t-T)×(1–e^–nkτ)/[(T×K×V_d×W_b)×(1–e^–kτ)]

S1＝-Csi×[(e^-kτ-1)/k]；S2＝C_ss×[T+(e^-kT-1)/k]；S3＝-Cm×[(e^-k(τ-T)-1)/k]

24h的AUC总＝(S1+S2+S3)×24/τ

所述口服给药计算单元中单次口服药物的血药浓度与Ka计算公式如下：

C_t＝F×D×K_a/[V_d×W_b×(K_a–K)]×(e^–kt–e^–kat)

Tm＝ln(Ka/K)/(Ka–K)；通过试根法求得Ka的值；

多次口服药物的血药浓度与AUC计算公式如下：

C_计算＝A×{[(1–e^–nkτ)×e^–Kt/(1–e^–kτ)-(1–e^–nKaτ)×e^–Kat/(1–e^–Kaτ)]}

稳态谷C_计算＝A×{(e^–kτ–e^–Kaτ)}×{1/(1-e^–kτ)}

S1＝∫₀^τCsi×e^–kτdτ＝-Csi×[(e^–kτ-1)/k]；

S2＝A×{[e^–kτ/(–k)+e^–kaτ/ka]+1/k-1/ka]}×12/τ×{1/(1-e^–kτ)}

12h的AUC总＝(S1+S2)×12/τ

C_计算为本系统计算的药物浓度；AUC总为多次给药的稳态药时曲线下面积；S1为稳态谷浓度节点到下次给药间的下降药时曲线下面积；S2为静滴为单次给药过程的上升药时曲线下面积，口服为单次给药开始到下次给药间的药时曲线下面积；S3为单次静滴给药结束到下次给药间的下降药时曲线下面积；Ct为采血时刻的血药浓度；Ka为药物的吸收速度常数；F为药物的吸收分数；Tm为药物的达峰时间。