[发明专利]FBLN1和CTSF联合在诊断非小细胞肺癌脑转移中的应用

说明书

本发明涉及分子诊断、生物医药领域，具体涉及FBLN1和/或CTSF联合在诊断非小细胞肺癌脑转移中的应用。所述FBLN1的表达量在患者体内升高，所述CTSF的表达量在患者体内升高。本发明所提供的标志物可应用于临床，有利于实现具有高灵敏度、高特异性的肺癌脑转移的精准诊断。

技术领域

本发明涉及分子诊断、生物医药领域，具体涉及FBLN1和CTSF联合在诊断非小细胞肺癌脑转移中的应用。

背景技术

肺癌是全球范围内高发病率及高死亡率的恶性肿瘤，而易发生远处转移是肺癌高死亡率的主要原因。NSCLC(Non-small cell lung cancer，非小细胞肺癌)约占肺癌总数的85％，30％-50％的NSCLC患者在病程中发生脑转移，50％的脑转移在患者确诊NSCLC时就已经出现，且其中的50-60％是唯一的远处转移器官。由于目前临床实践中仍缺乏对脑转移微病灶的早期检测手段，因此脑转移患者的预后差，中位生存期仅为4-6个月。

当前肺癌脑转移的主要诊断方法是基于增强CT(Computed Tomography，电子计算机断层扫描)和增强MRI(Magnetic Resonance Imaging，核磁共振成像)的影像学分析以及通过穿刺活检或手术切除获取组织的病理学分析。尽管PET-CT的出现和发展极大提高了肿瘤的早期诊断能力，然而由于正常脑组织对氟(18F)-氟代脱氧葡萄糖呈高摄取状态，故PET-CT对脑转移瘤，尤其是微小的脑转移病灶不敏感。由于增强MRI较增强CT对微小病灶、水肿和脑膜转移的检测更为敏感，因此尽管增强MRI存在成本高且患者配合度低等问题，美国国家综合癌症网络指南仍推荐对II-IV期的NSCLC患者进行常规的MRI扫描以尽早发现脑转移的出现。此外，据报道由于脑在解剖结构及生理功能上的特殊性，直到疾病进展到较晚的阶段出现血脑屏障的破坏，MRI扫描才能精确的检测到转移病灶，这局限了其在脑转移早期诊断中的应用。通过穿刺活检或手术切除获取转移灶组织进行病理学分析是脑转移诊断的金标准，但因其高入侵性、高风险、诸多术后并发症以及所提供的肿瘤信息有限，较少应用于临床症状出现之前。

研究发现肿瘤细胞在发生远处转移时具有“亲器官性”，换言之，特定的肿瘤细胞倾向于转移到一个或多个特定的靶器官。而这种“亲器官性”则是由肿瘤及其微环境独特的遗传学表达谱等生物信息表征的。由此可见，探究肺癌高脑移细胞中特异性表达的蛋白谱，并从中寻找稳定且敏感的生物标志物是早期识别脑转移，以及从神经系统肿瘤中识别出肺癌转移瘤的有潜力的途径。近年来肿瘤学的研究日新月异，但临床应用中仍无特异性诊断、监测肺癌脑转移的生物标志物，原因可能为：由于血脑屏障的存在，仅有较少的分子信息可以被释放到循环中；肺癌肿瘤存在明显的异质性且神经系统肿瘤类别复杂等。

发明内容

本发明提供了可应用于临床实践的具有高灵敏度、高特异性的肺癌脑转移早期微诊断创方法及诊断标志物，同时还提供了可以早期微创诊断肺癌脑转移的试剂盒。

诊断疾病的应用

一方面，本发明提供了检测FBLN1和/或CTSF的表达量的试剂在制备诊断受试者是否是肺癌脑转移患者的产品中的应用。

优选地，所述FBLN1的表达量在患者体内升高。

优选地，所述CTSF的表达量在患者体内升高。

优选地，所述肺癌包括小细胞肺癌(SCLC，mall cell lung cancer)、非小细胞肺癌(NSCLC，Non-small cell lung cancer)。

优选地，所述肺癌是非小细胞肺癌。

优选地，所述非小细胞肺癌包括鳞状细胞癌(鳞癌)、腺癌、大细胞癌。

优选地，所述受试者为哺乳动物，例如牛科动物、马科动物、羊科动物、猪科动物、犬科动物、猫科动物、啮齿类动物、灵长类动物。