[发明专利]一种甘氨酰-L-酪氨酸的合成方法

权利要求书

1.一种甘氨酰-L-酪氨酸的合成方法，其特征在于，反应方程式如下：

其中，R选自苄基、苄氧羰基、甲氧羰基、乙氧羰基、笏甲氧羰基、邻苯二甲酰基、对甲苯磺酰基或三氟乙酰基。

2.根据权利要求1所述的甘氨酰-L-酪氨酸的合成方法，其特征在于，所述R选自笏甲氧羰基、苄基或乙氧羰基。

3.根据权利要求1所述的甘氨酰-L-酪氨酸的合成方法，其特征在于，所述方法包括：

(1)在溶剂A中，甘氨酸、碱A和化合物R于0-120℃条件下反应得到化合物Ⅰ，所述甘氨酸、碱A和化合物R的摩尔比为1：0.5-3.0：1.0-2.5，所述化合物R选自苄氯、氯甲酸苄酯、氯甲酸甲酯、氯甲酸乙酯、笏甲氧羰酰氯、邻苯二甲酸酐、对甲苯磺酰氯或三氟乙酸酐；

(2)在溶剂B中，化合物Ⅰ、DMF和二氯亚砜于25-80℃条件下反应得到化合物Ⅱ，所述化合物Ⅰ、DMF和二氯亚砜的摩尔比为1：0.01-0.5：1-3；

(3)将L-酪氨酸和碱B溶于溶剂C中得到溶剂C体系，将化合物Ⅱ溶于溶剂D中并滴加至溶剂C体系中，于0-30℃条件下反应得到化合物Ⅲ，所述化合物Ⅱ、碱B和L-酪氨酸的摩尔比为1：0.5-3：0.8-2.5；

(4)当R为苄基或苄氧羰基时，在溶剂E中，于催化剂的作用下，化合物Ⅲ与氢气在25-60℃条件下反应得到化合物Ⅳ，所述化合物Ⅲ与催化剂的质量比为1：0.1-0.5，所述氢气的压力为0.01-1Mpa；

当R为甲氧羰基或乙氧羰基时，在溶剂F中，化合物Ⅲ与强酸或强碱于0-50℃条件下反应得到化合物Ⅳ，所述化合物Ⅲ与强酸或强碱的摩尔比为1：1-4；

当R为笏甲氧羰基、邻苯二甲酰基、对甲苯磺酰基或三氟乙酰基时，在溶剂G中，化合物Ⅲ与有机胺或无机胺于25-75℃条件下反应得到化合物Ⅳ，所述化合物Ⅲ与有机胺或无机胺的摩尔比为1：1-3。

4.根据权利要求3所述的甘氨酰-L-酪氨酸的合成方法，其特征在于，所述溶剂A选自甲苯、二氯甲烷、三氯甲烷、甲醇、乙醇、四氢呋喃或二氧六环，所述碱A选自三乙胺、吡啶、DBU、碳酸钠、碳酸钾或氢氧化钠。

5.根据权利要求3所述的甘氨酰-L-酪氨酸的合成方法，其特征在于，所述溶剂B选自甲苯、二氯甲烷、三氯甲烷、四氢呋喃、乙腈、二氧六环或丙酮。

6.根据权利要求3所述的甘氨酰-L-酪氨酸的合成方法，其特征在于，所述溶剂C选自水、甲苯、二氯甲烷、三氯甲烷、四氢呋喃、乙腈、二氧六环或丙酮，所述溶剂D选自甲苯、二氯甲烷、三氯甲烷、四氢呋喃、乙腈、二氧六环或丙酮，所述碱B选自三乙胺、吡啶、DBU、碳酸钠、碳酸钾或氢氧化钠。

7.根据权利要求3所述的甘氨酰-L-酪氨酸的合成方法，其特征在于，所述溶剂E选自水、甲醇、乙醇、丙酮、四氢呋喃或二氧六环，所述催化剂选自钯碳或雷尼镍。

8.根据权利要求3所述的甘氨酰-L-酪氨酸的合成方法，其特征在于，所述溶剂F选自水、甲醇、乙醇、丙酮、四氢呋喃或二氧六环，所述强酸或强碱选自氢氧化钠、氢氧化钾、盐酸、硫酸或氢溴酸。

9.根据权利要求3所述的甘氨酰-L-酪氨酸的合成方法，其特征在于，所述溶剂G选自水、甲醇、乙醇、丙酮、四氢呋喃或二氧六环，所述有机胺或无机胺选自氨水、水合肼、哌啶、乙醇胺、环己胺或DBU。