[发明专利]基于双波长光声显微成像的血脑屏障损伤评估装置及方法

说明书

本发明公开了一种基于双波长光声显微成像的血脑屏障损伤评估装置及方法，用于实现血脑屏障损伤的高分辨率三维实时评估。该装置包括激光源组件、光束传输组件、光束扫描组件、反射式成像端口组件，信号采集组件和计算机。该方法包括，建立血脑屏障损伤模型；将光声纳米粒子悬浮液经股静脉注射至所建模型的血液；采用双波长光声显微成像的方式，对所建模型进行高分辨率脑成像，其中第一波长和第二波长的脉冲激光分别用于激发血红蛋白和纳米粒子，获取光声数据；对光声数据进行重建，获得大脑的微血管网络结构和纳米粒子的分布情况；通过纳米粒子在血管外侧分布情况，识别血脑屏障的损伤区域，计算血管外纳米粒子的浓度，定量分析损伤程度。

技术领域

本发明属于医疗设备领域，具体涉及一种基于双波长光声显微成像的血脑屏障损伤评估装置及方法。

背景技术

血脑屏障是一种由内皮细胞和星形胶质细胞组成的多细胞血管结构，能严格调控血液循环和中枢神经系统之间的物质交换，对于维持大脑内环境的稳态起到关键的作用。然而，在休克、颅脑损伤、缺血性脑卒中、脑出血以及癫痫等脑疾病中往往存在严重的血脑屏障损伤，导致原本无法透过血脑屏障的免疫蛋白和代谢废物等侵害神经系统，继而引发严重的神经炎症甚至是神经性功能退化。因此，评估大脑的血脑屏障损伤，实现病灶区域的精准定位，将对于后续的脑疾病治疗策略起到积极的指导作用。

采用影像学方法检测脑实质中内源性分子(白蛋白，免疫球蛋白，纤维蛋白原等)或者是外源性粒子(伊文思蓝，荧光分子，纳米粒子等)的泄露情况，是评估血脑屏障的损伤程度的重要技术手段。然而，采用传统的医学成像技术，如免疫组织化学法，免疫荧光法，共聚焦显微成像，光谱成像，荧光成像，CT、MRI、SPECT等难以在全脑范围下，实现血脑屏障损伤的高分辨率三维实时评估。其中，免疫组织化学法和免疫荧光法需要制作离体的脑组织切片，无法在活体情况下实现评估；共聚焦显微成像设备价格昂贵，并且点对点的扫描机制限制其成像速度，难以实现全脑的血脑屏障损伤的实时评估；光谱成像缺乏深度信息，无法提供血脑屏障损伤的三维分布；荧光成像的分辨率不足，难以实现单根毛细血管的血脑屏障损伤评估；CT、MRI和SPECT成像设备体积过大且价格昂贵，实现难度和应用成本都较高，并且同样存在分辨率不足的问题。

相比于以上传统的影像技术的缺陷与不足，近十几年间新兴起的光声显微成像技术在血脑屏障的损伤评估方面具有显著优势。首先，光声显微成像系统结构简单，价格便宜，相比于传统的CT、MRI和SPECT等成像系统更易于普及化；其次，光声显微成像系统兼具光学成像的丰富对比度与超声成像的高分辨率的优势；更重要的是光声显微成像具备超过衍射极限的成像深度，同时能够获取目标的三维信息，这是传统光学成像手段所不具备的。在实际应用中，通过结合特异性吸收的外源性纳米粒子，可以实现血脑屏障损伤的高分辨率三维实时评估。

发明内容

（一）要解决的技术问题

针对现有技术的不足，本发明则提出了一种基于双波长光声显微成像的血脑屏障损伤评估装置及方法，其采用高分辨率的双波长光声显微成像系统，可以一次性获取大脑血管网络信息和外源性粒子分布信息；此外，该系统成像范围大，成像速度快，且图像信噪比高，使得其在实现大范围-血脑屏障损伤的高分辨率三维实时评估领域具有巨大的应用潜力。

（二）技术方案

本发明为解决其技术问题，提供了一种基于双波长光声显微成像的血脑屏障损伤评估装置及方法，该装置通过第一波长(示例：532nm)和第二波长(示例：810nm)对大脑的血管网络信息和外源性纳米粒子的分布信息进行探测，并基于纳米粒子在血管外部的泄露情况实现血脑屏障损伤区域和损伤程度的评估。

基于双波长光声显微成像的血脑屏障损伤评估装置，其特征在于：其包括激光源组件1、光束传输组件2、光束扫描组件3、反射式成像端口组件4，信号采集组件5和计算机6；

所述激光源组件1包括第一波长的纳秒脉冲激光器1-1和第二波长的纳秒脉冲激光器1-2，用于向成像目标发射激光；