[发明专利]TRIM11抑制剂和二甲双胍的组合物在治疗肝细胞癌中的应用在审

专利信息
申请号: 202111083807.2 申请日: 2021-09-14
公开(公告)号: CN113908280A 公开(公告)日: 2022-01-11
发明(设计)人: 陈亮;朱燕 申请(专利权)人: 深圳先进技术研究院;中国科学院深圳理工大学(筹)
主分类号: A61K45/06 分类号: A61K45/06;A61K31/155;A61K31/7088;A61P1/16;A61P35/00
代理公司: 北京市诚辉律师事务所 11430 代理人: 范盈;李玉娜
地址: 518055 广东省深圳*** 国省代码: 广东;44
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摘要:
搜索关键词: trim11 抑制剂 二甲双胍 组合 治疗 肝细胞 中的 应用
【权利要求书】:

1.TRIM11抑制剂和二甲双胍的组合物在制备预防或治疗肝细胞癌药物中的应用;

所述TRIM11抑制剂选自TRIM11基因表达抑制剂和/或TRIM11蛋白活性抑制剂。

2.根据权利要求1所述的应用,其特征在于,所述TRIM11基因表达抑制剂选自TRIM11基因特异性的dsRNA、TRIM11基因特异性的shRNA、TRIM11基因特异性的microRNA、TRIM11基因特异性的siRNA和抑制TRIM11基因启动子的抑制剂中的一种或多种;

所述TRIM11蛋白活性抑制剂选自与TRIM11蛋白的多肽互补结合的化合物、肽和抗体中的一种或多种。

3.根据权利要求1所述的应用,其特征在于,所述TRIM11基因表达抑制剂选自TRIM11基因特异性的shRNA;

优选地,所述shRNA的序列选自shTRIM11-1和/或shTRIM11-2;

所述shTRIM11-1的序列为GCTATTCATCTTTCCCGAGAT;

所述shTRIM11-2的序列为GCTTGCTAAGATGGCCGAGAT。

4.一种预防或治疗肝细胞癌的药物组合物,其特征在于,其活性成分包括TRIM11基因表达抑制剂和/或TRIM11蛋白活性抑制剂和二甲双胍。

5.根据权利要求4所述的药物组合物,其特征在于,所述TRIM11基因表达抑制剂选自TRIM11基因特异性的dsRNA、TRIM11基因特异性的shRNA、TRIM11基因特异性的microRNA、TRIM11基因特异性的siRNA和抑制TRIM11基因启动子的抑制剂中的一种或多种;

所述TRIM11蛋白活性抑制剂选自与TRIM11蛋白的多肽互补结合的化合物、肽和抗体中的一种或多种。

6.根据权利要求4所述的药物组合物,其特征在于,所述TRIM11基因表达抑制剂选自TRIM11基因特异性的shRNA;

优选地,所述shRNA的序列选自shTRIM11-1和/或shTRIM11-2;

所述shTRIM11-1的序列为GCTATTCATCTTTCCCGAGAT;

所述shTRIM11-2的序列为GCTTGCTAAGATGGCCGAGAT。

7.根据权利要求4所述的药物组合物,其特征在于,所述药物组合物还包括药学上可接受的载体、赋型剂或稀释剂。

8.一种协同二甲双胍抗肿瘤效应的药物制剂,其特征在于,所述药物制剂的活性成分包括TRIM11基因表达抑制剂和/或TRIM11蛋白活性抑制剂;

优选地,所述TRIM11基因表达抑制剂选自TRIM11基因特异性的dsRNA、TRIM11基因特异性的shRNA、TRIM11基因特异性的microRNA、TRIM11基因特异性的siRNA和抑制TRIM11基因启动子的抑制剂中的一种或多种;

优选地,所述TRIM11蛋白活性抑制剂选自与TRIM11蛋白的多肽互补结合的化合物、肽和抗体中的一种或多种;

优选地,所述TRIM11基因表达抑制剂选自TRIM11基因特异性的shRNA;

优选地,所述shRNA的序列选自shTRIM11-1和/或shTRIM11-2;

所述shTRIM11-1的序列为GCTATTCATCTTTCCCGAGAT;

所述shTRIM11-2的序列为GCTTGCTAAGATGGCCGAGAT。

9.一种拮抗二甲双胍抗肿瘤效应的药物制剂,其特征在于,所述药物制剂的活性成分包括TRIM11基因过表达慢病毒。

10.一种协同TRIM11抑制剂抗肿瘤效应的药物制剂,其特征在于,所述药物制剂的活性成分包括诱使肿瘤细胞处于代谢应激状态的药物;

所述TRIM11抑制剂选自基因表达抑制剂和/或TRIM11蛋白活性抑制剂;

优选地,所述代谢应激状态为葡萄糖缺乏状态;

优选地,所述诱使肿瘤细胞处于代谢应激状态的药物为二甲双胍。

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