[发明专利]倍半萜内酯类化合物在制备减缓放疗损伤药物上的应用

说明书

本发明涉及减缓放疗损伤的药物研究，具体涉及一种倍半萜内酯类化合物及其立体异构体、同位素标记物、溶剂化物、多晶型物或其药学上可接受的盐在制备减缓放疗损伤药物上的应用。所述倍半萜内酯类化合物应用于辅助放疗，可以有效减缓放疗带来的损伤，起到对人体正常细胞组织的保护作用，具有广泛的药用价值。

本申请要求2020年10月23日向中国国家知识产权局提交的，专利申请号为202011149717.4，发明名称为“倍半萜内酯类化合物在制备减缓放疗损伤药物上的应用”的在先申请的优先权。所述申请的全文通过引用的方式结合于本申请中。

技术领域

本发明属于肿瘤放疗的医药领域，具体涉及一种倍半萜内酯类化合物在制备减缓放疗损伤药物上的应用。

背景技术

肿瘤放射治疗(简称放疗)就是用放射线治疗癌症。放射治疗已经历了一个多世纪的发展历史。在伦琴发现X线、居里夫人发现镭之后，很快就分别用于临床治疗恶性肿瘤，直到目前放射治疗仍是恶性肿瘤重要的局部治疗方法。目前大约70％的癌症病人在治疗癌症的过程中需要用放射治疗，约有40％的癌症可以用放疗根治。放射治疗在肿瘤治疗中的作用和地位日益突出，放射治疗已成为治疗恶性肿瘤的主要手段之一。

但在临床放射治疗过程中，放射线对人体正常组织必然会产生一定的影响，从而造成一定的放射反应与损伤。放射引起的正常组织反应一般分为早期原发反应和晚期继发反应。早期放射反应一般是指放射引起的组织细胞本身的损伤，还有可能并发的炎症，如口、鼻腔粘膜急性放射性反应引起局部粘膜红肿、痛、浅溃疡及伪膜形成等；皮肤急性干性或湿性放射性反应等。晚期放射反应是指放射引起的小血管闭塞和结缔组织纤维化而影响组织器官的功能，如腺体分泌功能减退引起口干，肺、皮肤及皮下组织的纤维化收缩等。较严重的放射损伤可导致放射性截瘫、脑坏死、骨坏死和肠坏死等。临床表现放射造成体内发生一些化学反应：产生过酸化物质，进入肝脏蓄积，自由基的游离，发生过敏反应。这些因素造成倦怠戚、食欲下降、呕吐、恶心等症状。一般在放疗数天后出现。个别病人属放射敏感体质，当放射量刚到一半或不到一半时，就出现全身乏力，白细胞下降(血常规显示接近正常值或低于正常值)。一般于放疗2到3周出现，以白细胞和血小板下降为主。对于放疗的远期毒性，包括引起原发的第二肿瘤以及不孕的发生，因此对于放疗患者，需要加以防护，避免放疗的副反应给患者造成进一步的伤害。

脑转移瘤指原发于身体其他部位的肿瘤细胞转入颅内，癌瘤、肉瘤及黑色素瘤均可转移至颅内。转移途径和转移部位与原发瘤的部位有关，如肺癌、乳腺癌、皮肤癌等主要经血流转移，易在脑内形成多发转移癌；消化道癌瘤较易经淋巴系统转移，而播散于脑膜。实体瘤脑转移是肿瘤病人发病和死亡的主要原因。尸检表明：大约25％死于肿瘤的病人有颅内转移。临床研究表明：2/3的颅内转移瘤病人在其生存时间内有症状出现。随着人口年龄的增加，发病率的稳步增加，肿瘤治愈率的极少变化，与颅内转移瘤相关的问题将会更多。

目前，有人研究了低剂量蝎毒对小鼠骨髓造血细胞具有明显促进作用。低剂量蝎毒多肽对小鼠外周血WBC及骨髓造血细胞促进作用最为明显。蝎毒多肽、蝎毒预防和治疗对放疗后小鼠脾重指数的恢复均有显著的促进作用，得出了蝎毒多肽、蝎毒对放疗后小鼠骨髓造血功能具有保护作用。还有人研究了贝科能能减轻放疗引起的骨髓抑制和心肺损伤特别是对于老年患者，它进入细胞后可以激活人体的辅酶系统提高机体的代谢水平，对放疗起到一定的保护作用。但是这两种方式对颅内转移瘤无法起到抑制作用。

发明内容

本发明为解决现有技术中的上述问题，提供了一种倍半萜内酯类化合物及其立体异构体、同位素标记物、溶剂化物、多晶型物或其药学上可接受的盐在制备减缓放疗损伤的药物上的应用。

根据本发明的实施方案，所述倍半萜内酯类化合物为含笑内酯衍生物。

根据本发明的实施方案，所述倍半萜内酯类化合物结构如下：