[发明专利]低分子海参糖胺聚糖作为制备防治冠状病毒相关疾病药物的应用

说明书

本发明公开了一种低分子海参糖胺聚糖作为制备预防和治疗冠状病毒相关疾病药物的应用。所述低分子海参糖胺聚糖，由天然海参糖胺聚糖经过化学解聚制备，是含有大量硫酸化修饰的阴离子聚合物，具有抗病毒、抗炎症和抗凝血栓塞等众多活性。所述低分子海参糖胺聚糖作为药物活性成分，可注射、口服与吸入等多种方式给药。本发明根据其上述特点，应用低分子海参糖胺聚糖制备药物，为冠状病毒患者进行抗病毒、抗炎症和抗凝血栓塞等病症的预防和治疗。

技术领域

本发明属于生物医药领域，具体涉及一种低分子海参糖胺聚糖作为制备预防和治疗冠状病毒相关疾病药物的应用。

背景技术

低分子海参糖胺聚糖，英文名为Low Molecular Weight HolothurianGlycosaminoglycan（简称LHG），是一种由天然海参糖胺聚糖经过化学解聚制备的低分子量的杂多糖，由本申请人的在先申请（中国专利申请号：201911102517.0，申请日：2019年11月12日；PCT国际申请号：PCT/CN2019/119414，申请日：2019年11月19日）公布。

简要的，在前述在先申请中，该低分子海参糖胺聚糖，化学结构如下式所示：

其中，组成单元为葡萄糖醛酸基（GlcA）、N-乙酰氨基半乳糖基（GalNAc）和岩藻糖基（Fuc）以及它们的硫酸酯钠（-OSO₃^-Na⁺）或乙酰酯（-Ac）或钠（Na⁺），葡萄糖醛酸基和N-乙酰氨基半乳糖基通过β（1-3）及β（1-4）糖苷键交互连接形成二糖重复结构单元的主链，岩藻糖基以侧链形式连接于主链，以摩尔比计，葡萄糖醛酸基：N-乙酰氨基半乳糖基：岩藻糖基的比值为1:（0.8~1.2）:（0.6~1.2），低分子海参糖胺聚糖的结构式中，n = 1~ 32，-R1、-R2、-R4和-R6均为羟基（-OH）或硫酸酯钠，-R3中的10%~30%为硫酸酯钠，其余为羟基，-R5中的10%~30%为乙酰酯，其余为羟基或硫酸酯钠。

此外，低分子海参糖胺聚糖可以是上述结构示意图所示的钠盐形式，钠以离子键结合于羧基或硫酸酯基，也可以转换为其他的金属盐形式。

该低分子海参糖胺聚糖，具有众多的生物学活性，包括具有较低的抗凝血活性，以及具 有调节血小板活性、抗炎、抗血管病变、抗肿瘤或抗肿瘤转移以及改善学习记忆能力的作用。 在先申请主张将其制备成药物或保健品，应用于上述相关病症，但是，没有将其应用于作为 病毒相关疾病药物的用途。

冠状病毒为单链（+）RNA病毒，外包有脂肪膜，膜表面分布有棘突糖蛋白（S蛋白，Spike Protein），可以识别宿主细胞的血管紧张素转化酶II（ACE2）受体，并诱导病毒膜和宿主的细胞膜融合，进而侵染和破坏宿主细胞。根据文献（So Young Kim等，PLOSPathogens，2020年4月，电子稿论文草案（网络公布））记载，在冠状病毒（SARS-CoV-2（引发新型冠状病毒肺炎）、SARS-CoV（引发非典型肺炎——重症急性呼吸综合征）和MERS-CoV（引发中东呼吸综合征））的S蛋白上，有连续的碱性氨基酸（R（精氨酸）+K（赖氨酸））区域）（图1），其携带的正电荷可以通过静电作用与糖胺聚糖携带的负电荷结合。因而，外源糖胺聚糖可以阻断棘突糖蛋白与细胞表面糖胺聚糖的结合，同时封闭包膜病毒与细胞受体（ACE2）结合的部位，阻止病毒与宿主细胞的吸附，抑制感染过程。如前述结构描述，低分子海参糖胺聚糖具有大量的硫酸基，是一种带大量负电荷的阴离子聚合物，潜在地，具有抗冠状病毒的活性。