[发明专利]治疗神经疾病的组合物和方法

说明书

本文公开包含生物相容性冷浆料的组合物和其使用方法，以及给予有需要的对象该组合物以提供对周围神经的可逆抑制。

相关申请

本发明要求下述的优先权：2014年8月28日提交的美国临时申请62/042,979，2015年2月26日提交的美国临时申请62/121,472和2015年2月26日提交的美国临时申请62/121,329。上述临时申请的全部内容通过参考纳入本文中。本发明公开涉及2015年8月27日提交的国际申请PCT/US2015/____(代理档案号051588-2221 1WO1(000386))，其全部内容通过参考纳入本文中。

发明背景

慢性周围神经痛是一般人群尤其是退伍军人的常见问题。它可以源自众多的原因，如手术、创伤、神经瘤、代谢或遗传疾病、感染发生，或者它可以是自发性的。据估计，美军中所有四肢伤中20～30％涉及周围神经损伤。严重的周围神经损伤和截肢因顽固性神经性疼痛对生活质量造成破坏性影响。难治性神经疼痛治疗一直尝试采用口服止痛药，如麻醉剂、非甾体抗炎药(NSAID)、手术和各种经皮方法，包括射频和酒精消融。然而，存在与这些治疗相关联的众多并发症，包括麻醉剂成瘾和需要多个疗程。总体而言，慢性周围神经疼痛目前的治疗方案不能提供令人满意的结果。

冷冻止痛法是对目标神经应用冷冻。冷冻止痛法是在介入性疼痛管理环境中提供长时间缓解疼痛的专业技术。冷应用至神经产生类似于局部麻醉剂效应的传导阻滞，并且如果神经被冻结则导致神经沃勒变性。冷冻止痛法已使用多年(尽管很少)，用于治疗幻肢痛、三叉神经痛继发疼痛、开胸后胸壁疼痛、周围神经炎疼痛、带状疱疹后神经痛。该技术涉及大小为1.4到2毫米的探针，其利用600-800psi的加压气体(例如，氧化亚氮或二氧化碳)在探针尖端通过绝热冷却根据焦耳-汤姆汤普森效应产生冷至-89℃或更低的温度，由此在目标区域中形成冰球。探针直接放置在神经上，由于所使用的极冷的温度，与探针接触的任何组织上被破坏。因为周围组织几乎总是受伤或损坏，该过程是不是选择性的。此外，在这些温度范围内的神经的损伤可能是永久性的。

选择性靶向周围神经而不会损伤周围组织并提供疼痛的持续治疗的涉及冷冻止痛法的程序将是高度期望的。

发明内容

在一个方面，本发明包括对有需要的对象提供周围神经的可逆抑制的方法。所述方法包括提供生物相容性冰浆料至所述周围神经并持续足以抑制对象中所述周围神经的时间，其中所述抑制可逆。在一些实施方式中，所述抑制在约5个月或更短的时间之后被逆转。被靶向抑制的周围神经可为皮下神经；体神经，包括感觉神经、运动神经、颅神经或脊髓神经；和交感神经，包括交感神经、副交感神经或肠神经。在一些实施方式中，生物相容性冰浆料沿着周围神经的神经边鞘提供。

在一个实施方式中，生物相容性冰浆料包含冰颗粒和乳酸林格溶液(lactatedRinger’s solution)或乳酸电解质溶液。

在其他实施方式中，生物相容性冰浆料还包括羟乙基淀粉(hetastarch)或右旋糖。

在另一实施方式中，生物相容性冰浆料还包含约0.1％至约20％葡萄糖。

在另一实施方式中，生物相容性冰浆料还包含约0.1％至约20％甘油。

在另一实施方式中，生物相容性冰浆料还包含约0.1％至约6％羟乙基淀粉。

在另一实施方式中，生物相容性冰浆料包含冰颗粒和盐水。

在另一实施方式中，生物相容性冰浆料还包含约0.1％至约20％甘油。

在另一实施方式中，生物相容性冰浆料还包含约0.1％至约20％右旋糖。

在另一实施方式中，生物相容性冰浆料还包含约0.1％至约5％乙醇。

在另一实施方式中，生物相容性冰浆料还包含约0.1％至约10％聚乙烯醇。