[发明专利]甲氧基黄酮类化合物在制备抗白癜风药物上的用途

说明书

甲氧基黄酮类化合物在制备抗白癜风药物上的用途，具有2‑苯基色原酮母核的甲氧基黄酮类化合物具有抗白癜风的作用，代表化合物山奈素、异鼠李素、堪非醇3，4’‑二甲醚。甲氧基黄酮化合物通过促进黑色素生成途径中的关键基因表达，来促进黑色素细胞的再生和新生，诱导黑色素的积累，通过上调黑色素稳态相关蛋白adcy6的表达，维持黑色素稳态，减少原有黑色素细胞色素的分解；同时诱导生理剂量下活性氧的升高并下调谷胱甘肽合成gclm、gclc等相关基因表达，减少黑色素代谢，从而发挥治疗白癜风的作用，提示甲氧基黄酮类化合物在白癜风治疗药物研发中具有重要价值和发展前景。

技术领域

本发明涉及甲氧基黄酮类化合物的新用途，即在制备抗白癜风药物方面的用途。

背景技术

白癜风(vitiligo)是一种原因不明的获得性色素紊乱，无性别和种族差异，发病人群无年纪差异。其临床特征是患者后天形成边界较为清晰的色素减退或消失的白色或淡白色斑块，皮损边缘及其附近的肌肤颜色通常不变或略微加深，发病部位的毛发也多会由于失去色素而变成白色。根据欧洲共识，可将其分为节段型(SV)和非节段型(NSV)两大类。白癜风是世界三大顽固性皮肤病之一，其全球发病率约为0.5％-2％，部分地区发病率可达2％-3％，我国的发病率约为0.1％-2％。虽然白癜风不是致命性疾病，但体表暴露的白斑往往会严重影响人体美观，常常给患者带来如社交恐惧，自我评估下降，焦虑甚至抑郁等心理障碍，同时白癜风还可能会并发其他疾病如甲亢、斑秃、恶性贫血等，严重影响患者的生活质量。

目前白癜风的发病机制尚不明确，主要与遗传、免疫、氧化应激、黑素细胞破坏等多种因素密切相关，但至今无任一学说能解释该疾病的发生。近几年来，多数研究表明白癜风的发病机制不是单一性的，迄今为止支持率最高的假说是氧化应激理论之后的自身免疫假说。皮肤中的活性氧积累直接破坏黑色素细胞，导致细胞凋亡。活性氧可能导致钙网蛋白从内质网腔转移到细胞表面，HSP70i分泌以及应激黑色素细胞中IL-6，IL-8和TNF-α的表达。黑色素细胞上肿瘤坏死因子相关的凋亡诱导配体受体的朗格汉斯细胞(LC)也会导致黑色素细胞凋亡。根据现有研究表明，白癜风主要表现为皮肤色素脱失，由皮肤和/或毛囊的功能性黑素细胞的减少或丧失引起。

西医治疗白癜风的最终目的即促进皮肤表皮中的黑色素细胞分泌黑色素并向其受损的角质层迁移，对角质层细胞起到保护作用。目前的治疗方法主要分为非手术治疗(包括药物治疗、物理治疗)和外科手术治疗或者联合多种治疗方式等。

白癜风的药物治疗主要分为局部用药和整体用药，其中以糖皮质激素、免疫抑制剂、光敏剂等药物治疗为主，有效率为60％，治愈率为7％，不良反应发生率为69％。糖皮质激素具有副作用大的缺点，免疫抑制剂会引起局部的不良反应，如皮肤烧灼感或瘙痒等，色素脱失治疗药物预期效果难以保证，脱色时间较长，诱发新的白斑，而光敏剂短期使用的副作用是会造成红斑和皮肤烧灼感，长期使用的副作用包括皮肤恶性改变等。

物理治疗主要包括紫外线治疗、308nm准分子激光、氦氖激光以及光化学疗法。窄谱中波紫外线治疗(NB-UVB)的光毒性较大，诱导黑色素积累的同时也会诱导黑色素细胞的死亡。308nm准分子激光、氦氖激光以及光化学疗法临床推广难度大，治疗方法不具有普适性。

外科治疗包括手术切除和自体皮肤移植，手术切除有皮肤扩张和皮瓣转移两种方式，适用于皮肤损伤面积较小的白癜风患者，而对于面积相对较大的患者则不适合采用手术切除治疗。自体皮肤移植可分为三类：含黑素细胞的正常皮肤(表皮或表皮和真皮)移植，非培养的含有黑素细胞的表皮或者毛囊移植以及生长于附着物培养的黑素细胞(含有或不含有角质形成细胞)移植。外科治疗成本较高，同时进展期白癜风和瘢痕体质是禁忌证，具有局限型。

上述西医治疗方法对于白癜风的治疗，都存在一定的局限性，治疗效果差，治愈率低且不良反应较多。